Sicherheit, Verträglichkeit und Behandlungseffekt von Belnacasan bei Patienten mit COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Der Proband (oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) gibt vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Der Proband versteht und erklärt sich damit einverstanden, die geplanten Studienabläufe einzuhalten, einschließlich der Verwendung des Tagebuchs
3. Der Proband stimmt der Entnahme von Nasopharynxabstrichen und venösem Blut gemäß Protokoll zu

4. Das Subjekt ist ein männlicher oder nicht schwangerer weiblicher Erwachsener, der zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt ist

   A. Frauen mit einer Menstruationsgeschichte müssen zustimmen, für die Dauer der Studie zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen mindestens eine hochwirksam ist, sowie sich während der Studie zusätzlichen Schwangerschaftstests zu unterziehen

5. Der Proband hat eine im Labor bestätigte SARS-CoV-2-Infektion, die vor der Einschreibung durch einen RT-PCR-Assay festgestellt wurde

6. Der Proband hat Hinweise auf eine leichte oder mittelschwere COVID-19-Erkrankung, die weniger als 7 Tage nach dem ersten Ausbruch vergangen ist, mit minimaler Schwere der Ausgangssymptome, basierend auf dem vom Patienten gemeldeten FDA-Bewertungssystem, das wie folgt definiert ist:

   1. Der Proband weist mindestens zwei häufige Symptome von COVID-19 aus der folgenden Liste auf: verstopfte oder laufende Nase, Halsschmerzen, Husten, Energiemangel oder Müdigkeit, Muskel- oder Körperschmerzen, Kopfschmerzen, Schüttelfrost oder Frösteln, Hitze- oder Fiebergefühl, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kurzatmigkeit bei Anstrengung (ohne zusätzlichen Sauerstoffbedarf) mit einem Wert von 2 oder höher, Beeinträchtigung des Geruchs- oder Geschmackssinns mit einem Wert von 1 oder höher ODER
   2. Der Proband weist ein beliebiges (d. h. mindestens ein) Symptom von COVID-19 gemäß der oben definierten Definition UND klinische Beweise für eine mittelschwere COVID-19-Erkrankung gemäß den FDA-Leitlinien für die Industrie auf (z. B. Atemfrequenz > 20 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz > 90 Schläge). pro Minute, bei einer Sauerstoffsättigung >93 % der Raumluft auf Meereshöhe)
7. Bei der Person besteht ein hohes Risiko für eine COVID-19-bedingte Entzündung, die durch mindestens eine Komorbidität bestimmt wird, darunter Fettleibigkeit, Diabetes, Bluthochdruck, stabile Herzerkrankung, Atemwegserkrankung und/oder eine nicht schwere Fettlebererkrankung
8. Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden gilt nach Einschätzung des Prüfarztes als geeignet für eine vollständige und sichere Teilnahme an dieser Studie

Ausschlusskriterien:

1. Alle klinischen Anzeichen, die auf schweres oder kritisches COVID-19 hinweisen, wie in den damaligen FDA-Leitlinien für die Industrie definiert, einschließlich SpO2 <93 % und/oder Sauerstoffbedarf
2. Krankenhausaufenthalt wegen COVID-19 oder Berücksichtigung dessen
3. Pflegeniveau auf der Intensivstation und/oder nicht-mechanische/mechanische Beatmung und/oder Sauerstoffergänzung zum Zeitpunkt der Einschreibung
4. Schwangere oder stillende Personen
5. Probanden, die keine Tabletten schlucken können

6. Anamnese einer bereits bestehenden Organbeeinträchtigung, wie zum Beispiel:

   1. Schwere Nierenerkrankung (bekannte oder geschätzte GFR <30 ml/Minute) oder Dialyse
   2. Unkontrollierte, klinisch bedeutsame Herzerkrankungen wie Arrhythmien, Angina pectoris oder Herzinsuffizienz gemäß AHA/ACC Grad C und D
   3. Chronische Atemwegserkrankung, die eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert
   4. Mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Bewertung der Klassen B und C
7. Erhöhter Leberfunktionstest (bestimmt durch ALT, AST, GGT oder ALP > 2x Obergrenze des Normalwerts und/oder Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts)
8. Malignität oder Immunschwäche in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre
9. Akute Atemwegserkrankung außer COVID-19
10. Akute bakterielle, virale oder Pilzinfektion (einschließlich HIV, Hepatitis B, Hepatitis C)

11. Während der Einnahme von IP ist die Einnahme verbotener Begleitmedikamente oder die Einnahme von Nahrungsmitteln, die die IP beeinträchtigen, einschließlich:

    1. Nicht mit COVID-19 in Zusammenhang stehende antivirale Medikamente wie Lopinavir, Ritonavir, Ribavirin oder Interferon-1β
    2. Systemisch verabreichte immunsuppressive und entzündungshemmende Mittel, die nicht zum damaligen Hintergrundstandard der Behandlung von COVID-19 gehören
    3. Medikamente und Lebensmittel, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und/oder P-gp sind, wie in der FDA „Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers“ aufgeführt, einschließlich pflanzlicher Medikamente wie Johanniskraut innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
12. Alle anderen Krankheiten oder Beschwerden oder Begleitmedikamente, die als nicht kompatibel oder angemessen für die Fähigkeit des Probanden erachtet werden, vollständig und sicher an dieser Studie teilzunehmen, wie vom Prüfer festgelegt