Bezpečnost, snášenlivost a léčebný účinek Belnacasanu u pacientů s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů studie
2. Subjekt rozumí a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů, včetně používání deníku
3. Subjekt souhlasí s odběrem nazofaryngeálních výtěrů a žilní krve podle protokolu

4. Subjektem je muž nebo netěhotná dospělá žena ve věku ≥18 let v době souhlasu

   A. Ženy s anamnézou menstruace musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je vysoce účinná, po dobu trvání studie a také s tím, že během studie podstoupí další těhotenský test

5. Subjekt má před zařazením laboratorně potvrzenou infekci SARS-CoV-2, jak bylo stanoveno testem RT-PCR

6. Subjekt má známky mírného nebo středně těžkého onemocnění COVID-19 méně než 7 dní od prvního nástupu, s minimální závažností výchozích symptomů na základě pacientem hlášeného skórovacího systému FDA definovaného takto:

   1. Subjekt má alespoň dva běžné příznaky COVID-19 z následujícího seznamu: ucpaný nos nebo rýma, bolest v krku, kašel, nízká energie nebo únava, bolest svalů nebo těla, bolest hlavy, zimnice nebo třes, pocit horka nebo horečky, nevolnost, zvracení, průjem, dušnost při námaze (bez dodatečné potřeby kyslíku) se skóre 2 nebo vyšším, porucha čichu nebo chuti se skóre 1 nebo vyšším NEBO
   2. Subjekt má jakýkoli (tj. alespoň jeden) symptom COVID-19, jak je definován výše, A klinický důkaz středně těžkého COVID-19, jak je definováno směrnicí FDA pro průmysl (jako je dechová frekvence > 20 dechů za minutu, srdeční frekvence > 90 tepů za minutu, se saturací kyslíkem >93 % vzduchu v místnosti na úrovni moře)
7. Subjekt má vysoké riziko zánětu souvisejícího s COVID-19 určeného alespoň jednou komorbiditou, včetně obezity, cukrovky, hypertenze, stabilního srdečního onemocnění, respiračního onemocnění a/nebo nezávažného ztučnění jater
8. Celkový zdravotní stav subjektu je považován za vhodný pro plnou a bezpečnou účast v této studii, jak určí zkoušející

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli klinické příznaky naznačující závažný nebo kritický COVID-19, jak je v té době definováno pokyny FDA pro průmysl, včetně SpO2 <93 % a/nebo potřeby kyslíku
2. Hospitalizace pro COVID-19 nebo její zvážení
3. Úroveň péče na JIP a/nebo nemechanická/mechanická ventilace a/nebo suplementace kyslíkem v době zápisu
4. Těhotné nebo kojící subjekty
5. Subjekty, které nemohou polykat tablety

6. Anamnéza jakéhokoli již existujícího poškození orgánů, jako jsou:

   1. Závažné onemocnění ledvin (známá nebo odhadovaná GFR <30 ml/min) nebo na dialýze
   2. Nekontrolovaná, klinicky významná srdeční onemocnění, jako jsou arytmie, angina pectoris nebo srdeční selhání, jak je definováno AHA/ACC stupně C a D
   3. Chronické respirační onemocnění vyžadující doplňkový kyslík
   4. Středně těžké a těžké poškození jater, jak je definováno Child-Pughovým skóre třídy B a třídy C
7. Zvýšený jaterní test (stanovený ALT, AST, GGT nebo ALP > 2x horní hranice normy a/nebo celkový bilirubin > horní hranice normy)
8. Anamnéza malignity nebo imunodeficience během předchozích 5 let
9. Akutní respirační onemocnění jiné než COVID-19
10. Akutní bakteriální, virové nebo plísňové infekce (včetně HIV, hepatitidy B, hepatitidy C)

11. Při podávání IP, užívání zakázaných souběžných léků nebo požívání potravin, které narušují IP, včetně:

    1. Antivirové léky nesouvisející s COVID19, jako je lopinavir, ritonavir, ribavirin nebo interferon-1p
    2. Systémově podávaná imunosupresiva a protizánětlivá činidla, jiná než základní standardní péče o COVID-19 v té době
    3. Léky a potraviny, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 a/nebo P-gp, jak jsou uvedeny v FDA „Vývoj léků a lékové interakce: Tabulka substrátů, inhibitorů a induktorů“, včetně bylinných léků, jako je třezalka tečkovaná do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
12. Jakékoli jiné nemoci nebo zdravotní stavy nebo souběžné léky, které jsou považovány za nekompatibilní nebo vhodné pro schopnost subjektu plně a bezpečně se účastnit této studie, jak určil zkoušející