Seguridad, tolerabilidad y efecto del tratamiento de Belnacasan en pacientes con COVID-19

Criterios de inclusión:

1. El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. El sujeto comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados, incluido el uso del diario.
3. El sujeto acepta la recolección de hisopos nasofaríngeos y sangre venosa según el protocolo

4. El sujeto es hombre o mujer adulta no embarazada ≥18 años de edad en el momento del consentimiento

   a. Las mujeres con antecedentes de menstruación deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos, al menos uno de los cuales sea altamente efectivo, durante la duración del estudio, así como someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

5. El sujeto tiene una infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por el ensayo RT-PCR antes de la inscripción

6. El sujeto tiene evidencia de enfermedad COVID-19 leve o moderada de menos de 7 días desde el primer inicio, con una gravedad mínima de los síntomas de referencia basada en el sistema de puntuación de la FDA informado por el paciente definido de la siguiente manera:

   1. El sujeto presenta al menos dos síntomas comunes de COVID-19 de la siguiente lista: nariz tapada o que moquea, dolor de garganta, tos, falta de energía o cansancio, dolor muscular o corporal, dolor de cabeza, escalofríos o escalofríos, sensación de calor o fiebre, náuseas, vómitos, diarrea, dificultad para respirar con el esfuerzo (sin requerimiento de oxígeno suplementario) con una puntuación de 2 o más, alteración del sentido del olfato o del gusto con una puntuación de 1 o más O
   2. El sujeto presenta cualquier (es decir, al menos un) síntoma de COVID-19 como se define anteriormente Y evidencia clínica de COVID-19 moderado según lo definido por la guía de la FDA para la industria (como frecuencia respiratoria> 20 respiraciones por minuto, frecuencia cardíaca> 90 latidos por minuto, con saturación de oxígeno >93% en aire ambiente al nivel del mar)
7. El sujeto presenta un alto riesgo de inflamación relacionada con COVID-19 determinada por al menos una comorbilidad, que incluye obesidad, diabetes, hipertensión, enfermedad cardíaca estable, enfermedad respiratoria y/o enfermedad del hígado graso no grave
8. El estado de salud general del sujeto se considera adecuado para participar de forma plena y segura en este ensayo según lo determine el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier signo clínico indicativo de COVID-19 grave o crítico según lo define la guía de la FDA para la industria en ese momento, incluidos SpO2 <93 % y/o requerimiento de oxígeno
2. Hospitalización por COVID-19, o consideración de la misma
3. Nivel de atención de la UCI y/o ventilación no mecánica/mecánica y/o suplemento de oxígeno en el momento de la inscripción
4. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
5. Sujetos que no pueden tragar tabletas

6. Historial de cualquier deterioro orgánico preexistente, como:

   1. Enfermedad renal grave (TFG conocida o estimada <30 ml/minuto) o en diálisis
   2. Enfermedades cardíacas clínicamente significativas no controladas, como arritmias, angina o insuficiencia cardíaca, según lo definido por AHA/ACC Grado C y D
   3. Enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno suplementario
   4. Insuficiencia hepática moderada y grave según lo definido por la puntuación de Child-Pugh Clase B y Clase C
7. Prueba de función hepática elevada (determinada por ALT, AST, GGT o ALP >2 veces el límite superior de lo normal y/o bilirrubina total > el límite superior de lo normal)
8. Antecedentes de malignidad o inmunodeficiencia en los 5 años anteriores
9. Enfermedad respiratoria aguda distinta de COVID-19
10. Infección bacteriana, viral o fúngica aguda (incluyendo VIH, hepatitis B, hepatitis C)

11. Mientras esté dosificado con IP, la toma de medicación concomitante prohibida o la ingestión de alimentos que interfieran con la IP, incluyendo:

    1. Medicamentos antivirales no relacionados con COVID19, como lopinavir, ritonavir, ribavirina o interferón-1β
    2. Agentes inmunosupresores y antiinflamatorios administrados sistémicamente, que no sean el tratamiento de referencia para la COVID-19 en ese momento
    3. Fármacos y alimentos que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 y/o P-gp, según se enumeran en "Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas: Tabla de sustratos, inhibidores e inductores" de la FDA, incluidos medicamentos a base de hierbas como la hierba de San Juan en un plazo de 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
12. Cualquier otra enfermedad o condición médica o medicamentos concomitantes que se consideren no compatibles o apropiados para la capacidad del sujeto de participar de forma plena y segura en este ensayo según lo determine el investigador.