Confronto tra metodi diretti e metodi indiretti per lo screening a cascata

Gli individui che sono noti per portare la variante KCNQ1 Met224THR o APOB Arg3527GLN potranno partecipare. Dopo aver fornito il consenso e essere ritenuti ammissibili, gli individui saranno randomizzati in modo 1: 1 nel contatto diretto o indiretto dei membri della famiglia ARM dello studio. La randomizzazione sarà stratificata per variante per garantire la stessa rappresentazione di ciascuna variante nei bracci di studio. Gli individui nel braccio indiretto verranno istruiti a contattare i loro familiari di primo grado sull'opportunità di essere sottoposti a screening. Gli verranno forniti un opuscolo specifico per la malattia e una lettera di famiglia che spiega lo screening a cascata. Nel braccio diretto, ai probandi verrà consigliato che il personale di studio contatterà i loro familiari. Verranno istruiti anche a contattare i loro familiari prima del team di studio che li contatta. Circa due settimane dopo questo incontro con il proband, lo staff di studio spedirà le lettere per ammissibili familiari di primo grado dei probandi. Se non sentiamo di nuovo dai singoli membri della famiglia, seguiremo un'altra lettera, telefonata o visita a casa. Le informazioni contenute nelle lettere saranno le stesse informazioni sia per i bracci diretti che indiretti dello studio. Tutti i familiari interessati riceveranno consulenza pre-test e test genetici a base di saliva e consulenza post-test gratuite.

Obiettivo 1:

Lo scopo 1 valuterà l'efficacia degli approcci sull'assorbimento dello screening a cascata. Il risultato primario valuterà l'assorbimento dello screening a cascata tra tutti i parenti di primo grado dei probandi. Confronteremo la proporzione di parenti di primo grado che subiscono uno screening da tutti i parenti ammissibili nei bracci diretti vs indiretti dello studio. I risultati secondari saranno tassi di rilevamento di nuovi casi tra tutti i membri della famiglia di primo grado. Avremo un buon potere per rilevare una differenza clinicamente significativa del 15% tra i bracci diretti e indiretti dello studio.

Questi endpoint di efficacia di screening in cascata affrontano la questione se il contatto con i familiari per probands migliorasse l'assorbimento dei test tra i membri della famiglia.

Obiettivo 2:

AIM 2 valuterà i risultati centrati sul paziente sia nei probandi che nei familiari che affrontano il modo in cui l'intervento del contatto diretto dei membri della famiglia influisce sugli esiti mentali, fisici o psicosociali dei partecipanti. Per questo obiettivo verranno condotti ai probandi e ai familiari circa una settimana dopo che si è verificato il contatto dei membri della famiglia e alla fine dello studio. I risultati secondari associati a questo obiettivo includono: allineamento percepito dei principi etici, ansia per il metodo di contatto, pressione percepita per sottoporsi a test (solo familiari) e conoscenza della malattia. Valutare anche i comportamenti sanitari come l'assunzione di farmaci preventivi raccomandati (beta-bloccanti e statine), modifiche allo stile di vita e assistere agli operatori sanitari. Questi risultati saranno valutati da sondaggi validati e creati dallo studio valutati in 1 settimana dopo l'implementazione e alla fine dello studio.

Questi risultati centrati sul paziente valutano la misura in cui l'intervento consente il processo decisionale autonomo ed è associato a risultati psicosociali accettabili.

Obiettivo 3:

AIM 3 eseguirà valutazioni qualitative dell'intervento per valutare i risultati di implementazione nei bracci diretti vs indiretti dello studio. Includeremo interviste tra 15 probands randomizzati al braccio diretto, 15 probands randomizzati al braccio indiretto, 15 membri della famiglia che subiscono uno screening a cascata dal braccio diretto (vettori e non portatrici), 15 membri della famiglia che subiscono un braccio a cascata ma da un braccio a cascata ma da un braccio a cascata ma da un braccio a cascata ma da un braccio ingiurvo, così da un braccio a cascata, da un braccio a cascata, da un braccio a cascata, da un braccio di saldatura, da così in modo da indicare, da un braccio diretto ma da un braccio diretto, da un braccio a cascata, da un braccio ingiurvo, a un braccio a cascata, da un braccio di saldatura, a un braccio a cascata ma da un braccio diretto, a un braccio a cascata, a un braccio a cascata, a un braccio a cascata, a un braccio a cascata, ma da un braccio diretto ma da un braccio diretto, a un braccio di salda loro per partecipare). Intervistemo anche il personale dello studio per comprendere i facilitatori e le sfide tra i fattori di pazienti e organizzativi.

La portata, il dosaggio e la fedeltà dell'implementazione saranno basati su proporzioni e mezzi/deviazioni standard per le variabili quantitative pertinenti (ad esempio, numero di visite di consulenza genetica programmate e completate). L'accettabilità, le barriere e i facilitatori dell'approccio di sensibilizzazione saranno basati su analisi descrittive utilizzando i dati delle interviste. Le analisi dei dati saranno basate su un libro di codice, codifica di consenso e interviste qualitative narrative di consenso verranno trascritti alla lettera e analizzate utilizzando NVIVO 11.0. Il team di ricerca condurrà l'analisi del contenuto standard e il confronto sistematico dei dati tra i due gruppi di intervento; Accettabilità, adeguatezza, modelli in facilitatori/barriere, qualità di implementazione e sostegno precoce.

In sintesi, queste interviste forniranno una comprensione più approfondita delle implicazioni etiche del nostro intervento e valutazione del processo di attuazione da parte delle parti interessate pertinenti.