Sammenligning af direkte vs indirekte metoder til kaskadescreening

Et vigtigt aspekt af vellykket implementering af genomisk medicin er at udvikle effektive metoder til screening af familiemedlemmer i risikozonen, efter at probander er identificeret, også kendt som kaskadescreening. De fleste kaskadescreeningsundersøgelser udført til dato er blevet udført uden for USA, og meget få undersøgelser har brugt en streng tilgang, der involverer en komparatorgruppe eller randomiseret kontrolleret design. Et stort spørgsmål på området er, hvordan man mest effektivt implementerer kaskadescreening, givet almindeligt citerede kommunikationsbarrierer, samtidig med at privatlivets fred blandt probands og familiemedlemmer respekteres. Denne undersøgelse vil udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere direkte kontakt med slægtninge fra undersøgelsesteammedlemmer versus indirekte eller proband-initieret kontakt. Vi vil vurdere effektiviteten af ​​kaskadescreeningsinterventionen, patientcentrerede resultater vedrørende mentale, fysiske og psykosociale resultater hos probands og familiemedlemmer og implementeringsevalueringsresultater.

Personer, der vides at bære KCNQ1 Met224Thr- eller APOB Arg3527Gln-varianten, vil være berettiget til at deltage. Efter at have givet samtykke og blevet anset for at være kvalificeret, vil individer blive randomiseret på en 1:1 måde til den direkte eller indirekte kontakt mellem familiemedlemmers arm af undersøgelsen. Randomiseringen vil blive stratificeret efter variant for at sikre lige repræsentation af hver variant i undersøgelsesarmene. Personer i den indirekte arm vil blive instrueret i at kontakte deres førstegrads familiemedlemmer om muligheden for at blive screenet. De vil blive forsynet med en sygdomsspecifik pjece og et familiebrev, der forklarer kaskadescreeningen. I den direkte arm vil probands blive informeret om, at undersøgelsens personale vil kontakte deres familiemedlemmer. De vil blive bedt om også at kontakte deres familiemedlemmer, før undersøgelsesholdet kontakter dem. Omtrent to uger efter dette møde med forsøgspersonen vil undersøgelsespersonalet sende breve til berettigede førstegradsfamiliemedlemmer til forsøgspersonerne. Hvis vi ikke hører tilbage fra de enkelte familiemedlemmer, vil vi følge op med endnu et brev, telefonopkald eller hjemmebesøg. Oplysningerne i brevene vil være de samme oplysninger for både de direkte og indirekte dele af undersøgelsen. Alle interesserede familiemedlemmer vil modtage rådgivning før test og gratis, i hjemmet, spytbaseret genetisk testning og rådgivning efter test.