Sicurezza e tollerabilità del pirfenidone nella pancreatite acuta

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni

2. Ricoverato in ospedale per PA, definito da almeno 2 dei seguenti 3:

   1. valori di amilasi o lipasi, o entrambi, superiori a 3 volte il limite superiore dei valori normali
   2. caratteristica immagine trasversale
   3. Dolore addominale superiore tipico: insorgenza acuta di un dolore epigastrico persistente, severo, che spesso si irradia alla schiena
3. Pazienti identificati, avvicinati e acconsentiti a somministrare il farmaco in studio o il placebo entro 48 ore dalla diagnosi di AP.

4. Si prevede che abbia MSAP o SAP in presenza di uno o più dei seguenti criteri

   1. APACHE II ≥ 8
   2. Punteggio Glasgow o Imrie modificato ≥ 3
   3. PCR > 150 mg/dL
   4. Punteggio PASS > 140 in o entro 48 ore. di ammissione
   5. Imaging TC o RM che suggeriscono necrosi pancreatica e/o peri-pancreatica

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 o > 85 anni
2. Peso corporeo > 200 kg
3. Presentazione all'attenzione medica > 48 ore dopo la diagnosi di AP
4. Incapacità di reclutare, randomizzare e iniziare il trattamento assegnato entro 48 ore dall'inizio del dolore
5. AP in corso o diagnosi di AP nei 30 giorni precedenti
6. Pancreatite cronica
7. Ipersensibilità nota al pirfenidone
8. AST/ALT ≥ 2 volte il limite normale superiore.
9. Fosfatasi alcalina ≥ 2 volte il limite normale superiore
10. Bilirubina superiore al limite normale superiore
11. Insufficienza cardiaca da moderata a grave e/o malattia coronarica (classe funzionale III/IV della New York Heart Association (NYHA))
12. Su ossigeno domiciliare o ventilazione meccanica domiciliare
13. Malattia epatica avanzata
14. Ileo paralitico o nausea e vomito significativi
15. Diarrea cronica
16. Disturbo immunosoppressivo o su farmaci immunosoppressivi
17. Malignità attiva o avanzata
18. Cancro noto che è allo stadio terminale con cure palliative in corso o per il quale le cure palliative sono appropriate
19. Infezione accertata nota prima dell'inizio della pancreatite acuta
20. Storia nota di epatite infettiva
21. Vaccini vivi noti o agenti infettivi terapeutici entro un mese dal ricovero
22. Gravidanza o allattamento noti al momento del ricovero
23. Fotosensibilità ed eruzione cutanea in corso
24. Donne in età fertile che non assumono contraccettivi orali o iniettabili o IUD e non acconsentono a praticare l'astinenza per un periodo di 4 settimane.
25. Noto per partecipare attualmente a una sperimentazione che testa qualsiasi medicinale sperimentale o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge un medicinale negli ultimi tre mesi
26. Abuso di alcol o sostanze negli ultimi 2 anni
27. Anamnesi familiare o personale di sindrome del QT lungo (> 500 msec)
28. Farmaci come fluvoxamina o sildanefil
29. Fotosensibilità significativa o nuova eruzione cutanea
30. Malattia renale con GFR < 30
31. Qualsiasi condizione diversa da quella sopra che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe provocare la morte del paziente entro i prossimi 2 anni
32. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere significativamente esacerbata dagli effetti collaterali noti associati alla somministrazione di pirfenidone