Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la farmacodinamica dell'olpasiran nei partecipanti con vari gradi di compromissione epatica

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile potenzialmente non fertili, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento dello screening.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m^2 (inclusi) al momento dello screening.

Solo partecipanti con funzionalità epatica normale:

• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni di laboratorio clinico allo screening e al check-in come valutato dallo sperimentatore (o designato).

Solo partecipanti con compromissione epatica:

• Classificazione Child-Pugh A (Gruppo 2), B (Gruppo 3) o C (Gruppo 4) definita dai valori clinici di laboratorio sia di Screening (per determinare il gruppo di partecipanti) che di Check-in (per confermare il gruppo di partecipanti prima della somministrazione) e risultati dell'esame obiettivo.

Criteri di esclusione:

• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m^2 (Gruppi 1-3) o < 50 ml/min/1,73 m^2 (Solo gruppo 4) mediante la modifica della formula della dieta nella malattia renale allo screening o al check-in.
• Ricezione o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima di ricevere olpasiran.
• Partecipanti che erano stati precedentemente esposti a olpasiran.
• Partecipanti di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening o al check-in.

Solo partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Pannello epatite positivo. Possono essere inclusi i partecipanti i cui risultati sono compatibili con l'immunizzazione precedente.
• Aumenti dell'alanina aminotransferasi e dell'aspartato aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma allo screening o al check-in.

Solo partecipanti con compromissione epatica:

• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B. I partecipanti con anticorpo core dell'epatite B positivo possono essere inclusi se l'antigene di superficie dell'epatite B è negativo. Possono essere inclusi i partecipanti con anticorpi di superficie dell'epatite B positivi (coerenti con la vaccinazione precedente).
• Malignità attiva di qualsiasi tipo. Saranno ammessi i partecipanti con una storia di malignità che è stata eradicata con documentazione medica di supporto che indichi che non è stata rilevata alcuna malignità residua negli ultimi 2 anni.
• Valori al di fuori dell'intervallo normale per i test di funzionalità epatica che non sono coerenti con la loro condizione epatica, come determinato dallo sperimentatore (o designato).