Efficacia e sicurezza della combinazione di nebivololo e amlodipina nei pazienti ipertesi rispetto a ciascuna monoterapia (Botticelli)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con ipertensione di Grado 1 - 2 con PAS media in posizione seduta ≥140 mmHg e ≤179 mmHg e/o PAD media in posizione seduta ≥90 mmHg e ≤109 mmHg allo screening (in conformità con la Società Europea di Cardiologia del 2018/Società Europea di definizione delle linee guida per l'ipertensione), ≥18 e <65 anni di età, in monoterapia con BB o CCB per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (screening).
2. I pazienti sono in grado di comprendere e hanno liberamente dato il consenso informato scritto alla visita di screening.
3. Pazienti che sono in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e che sono disponibili per la durata dello studio.
4. Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime farmacologico.

5. Le pazienti di sesso femminile possono partecipare se non sono in stato di gravidanza o non allattano e se si astengono dal donare o conservare ovociti. Per le donne in età fertile: uso di contraccettivi altamente efficaci (ad es. metodo di controllo delle nascite durante il periodo di studio e per 4 settimane dopo il completamento dello studio definito come un metodo che si traduce in un tasso di fallimento <1% all'anno) come:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale e transdermica).
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile e impiantabile).
   • Dispositivo intrauterino.
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
   • Occlusione tubarica bilaterale.
   • Partner vasectomizzato (procedura condotta almeno 2 mesi prima dello screening), (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico).
6. Un paziente maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante l'intero periodo di studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con anamnesi significativa di ipersensibilità a nebivololo, amlodipina, altri BB o altre diidropiridine o qualsiasi prodotto correlato (inclusi gli eccipienti delle formulazioni) come indicato nelle relative brochure per gli sperimentatori, nel riassunto delle caratteristiche del prodotto12,13 o nei foglietti illustrativi locali per NEB e AML .
2. Pazienti con disturbi gravi (secondo l'opinione dello sperimentatore) che possono limitare la capacità di valutare l'efficacia o la sicurezza dei farmaci testati, inclusi cerebrovascolari, cardiovascolari, renali, respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini o metabolici, ematologici o oncologici, malattie neurologiche e psichiatriche. Lo stesso vale per i pazienti immunocompromessi e/o neutropenici.
3. Pazienti con una storia delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass, insufficienza cardiaca, encefalopatia ipertensiva, sostituzione valvolare (impianto transcatetere della valvola aortica, mitraclip), accidente cerebrovascolare (ictus) , o attacco ischemico transitorio.
4. Pazienti con condizione di ipotensione con SBP <90 mmHg e/o DBP <60 mmHg.
5. Insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompenso cardiaco che richiedono terapia inotropa per via endovenosa.
6. Pazienti con ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia comprese malattie renali, feocromocitoma, sindrome di Cushing, iperaldosteronismo, malattia nefrovascolare e disturbi della tiroide.
7. Pazienti con restringimento della valvola aortica o bicuspide, ostruzione dell'efflusso cardiaco (cardiomiopatia ostruttiva, ipertrofica), ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (es. stenosi aortica di alto grado) o malattia coronarica sintomatica.
8. Pazienti con insufficienza renale grave o trapianto renale.
9. Pazienti con compromissione epatica clinicamente rilevante.
10. Pazienti con sindrome del nodo del seno, compreso il blocco seno-atriale.
11. Pazienti con blocco cardiaco di secondo o terzo grado (senza pacemaker).
12. Pazienti con anamnesi di broncospasmo e asma bronchiale.
13. Pazienti con feocromocitoma non trattato.
14. Pazienti con bradicardia (frequenza cardiaca <60 bpm; <50 bpm in pazienti già in trattamento con BB).
15. Paziente con acidosi metabolica.
16. Pazienti con gravi disturbi circolatori periferici.
17. Partecipazione a un altro studio interventistico nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening (visita 1).
18. Pazienti con patologie che, a giudizio dello Sperimentatore, impediscono un'attenta aderenza al protocollo.
19. Pazienti che utilizzano e non sono idonei a sospendere i farmaci proibiti prima della somministrazione del trattamento in studio.