Účinnost a bezpečnost kombinace nebivololu a amlodipinu u hypertoniků versus jednotlivé monoterapie (Botticelli)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s hypertenzí stupně 1 - 2 s průměrným krevním tlakem vsedě ≥140 mmHg a ≤179 mmHg a/nebo průměrným krevním tlakem vsedě ≥90 mmHg a ≤109 mmHg při screeningu (v souladu s 2018 European Society of Cardiology / European Society of definice doporučení pro hypertenzi), ≥18 a <65 let, na monoterapii buď BB nebo CCB po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1 (screening).
2. Pacienti jsou schopni porozumět a dát svobodně písemný informovaný souhlas při screeningové návštěvě.
3. Pacienti, kteří jsou schopni dodržovat všechny postupy studie a kteří jsou k dispozici po dobu trvání studie.
4. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat lékový režim.

5. Pacientky se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a pokud se zdrží darování nebo skladování vajíček. U žen s reprodukčním potenciálem: použití vysoce účinné antikoncepce (např. metoda antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po ukončení studie definovaná jako metoda, která vede k míře selhání <1 % za rok), jako například:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální a transdermální).
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční a implantovatelná).
   • Nitroděložní tělísko.
   • Intrauterinní systém uvolňující hormony.
   • Oboustranná okluze vejcovodů.
   • Partner po vasektomii (postup prováděný nejméně 2 měsíce před screeningem) (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku).
6. Mužský pacient musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a alespoň 1 týden po poslední dávce studijní léčby a během této doby se zdržet darování spermií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s významnou anamnézou přecitlivělosti na nebivolol, amlodipin, jiné BB nebo jiné dihydropyridiny nebo jakékoli příbuzné přípravky (včetně pomocných látek přípravků), jak je uvedeno v příslušných brožurách pro zkoušející, souhrnu údajů o přípravku12,13 nebo místních příbalových informacích pro NEB a AML .
2. Pacienti se závažnými poruchami (podle názoru zkoušejícího), které mohou omezovat schopnost vyhodnotit účinnost nebo bezpečnost testovaných léků, včetně cerebrovaskulárních, kardiovaskulárních, renálních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních nebo metabolických, hematologických nebo onkologických, neurologická a psychiatrická onemocnění. Totéž platí pro imunokompromitované a/nebo neutropenické pacienty.
3. Pacienti s anamnézou následujících stavů během posledních 6 měsíců: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní koronární intervence, bypass, srdeční selhání, hypertenzní encefalopatie, náhrada chlopně (transkatétrová implantace aortální chlopně, mitraclip), cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) nebo přechodný ischemický záchvat.
4. Pacienti se stavem hypotenze s STK <90 mmHg a/nebo DBP <60 mmHg.
5. Akutní srdeční selhání, kardiogenní šok nebo epizody dekompenzace srdečního selhání vyžadující intravenózní inotropní léčbu.
6. Pacienti se sekundární hypertenzí jakékoli etiologie včetně onemocnění ledvin, feochromocytomu, Cushingova syndromu, hyperaldosteronismu, renovaskulárního onemocnění a poruch štítné žlázy.
7. Pacienti se zúžením aortální nebo bikuspidální chlopně, obstrukcí srdečního výtoku (obstrukční, hypertrofická kardiomyopatie), obstrukcí výtokového traktu levé komory (např. aortální stenóza vysokého stupně) nebo symptomatické koronární onemocnění.
8. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s transplantací ledvin.
9. Pacienti s klinicky relevantní poruchou funkce jater.
10. Pacienti se syndromem nemocného sinu, včetně sinoatriálního bloku.
11. Pacienti se srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně (bez kardiostimulátoru).
12. Pacienti s bronchospasmem a bronchiálním astmatem v anamnéze.
13. Pacienti s neléčeným feochromocytomem.
14. Pacienti s bradykardií (srdeční frekvence < 60 tepů za minutu; < 50 tepů za minutu u pacientů již na léčbě BBs).
15. Pacient s metabolickou acidózou.
16. Pacienti se závažnými poruchami periferního oběhu.
17. Účast v jiné intervenční studii během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).
18. Pacienti s onemocněními, která podle názoru zkoušejícího brání pečlivému dodržování protokolu.
19. Pacienti užívající a nevhodní k vysazení zakázaných léků před podáním studijní léčby.