Effectiviteit en veiligheid van combinatie van nebivolol en amlodipine bij hypertensieve patiënten versus elke monotherapie (Botticelli)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met graad 1-2 hypertensie met gemiddelde SBP in zittende houding ≥140 mmHg en ≤179 mmHg en/of gemiddelde DBP in zittende houding ≥90 mmHg en ≤109 mmHg bij de screening (in overeenstemming met de European Society of Cardiology / European Society of Definitie richtlijnen hypertensie), ≥18 en <65 jaar, op monotherapiebehandeling ofwel met BB's of CCB's gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 1 (screening).
2. Patiënten kunnen begrijpen en hebben vrijelijk schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven tijdens het screeningsbezoek.
3. Patiënten die alle onderzoeksprocedures kunnen volgen en beschikbaar zijn voor de duur van het onderzoek.
4. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid om zich aan het medicijnregime te houden.

5. Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en als ze geen eicellen doneren of bewaren. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie (bijv. anticonceptiemethode gedurende de studieperiode en gedurende 4 weken na voltooiing van de studie, gedefinieerd als een methode die resulteert in een faalpercentage van <1% per jaar), zoals:

   • Gecombineerde hormonale anticonceptie (bevattend oestrogeen en progestageen) geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal en transdermaal).
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar en implanteerbaar).
   • Spiraaltje.
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem.
   • Bilaterale occlusie van de eileiders.
   • Gesteriliseerde partner (procedure minimaal 2 maanden voor de screening uitgevoerd), (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de proefdeelnemer en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft gekregen).
6. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende de hele studieperiode en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis van de studiebehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een significante voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nebivolol, amlodipine, andere BB's of andere dihydropyridines, of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) zoals beschreven in de relevante Investigators Brochures, samenvatting van de productkenmerken12,13 of lokale bijsluiters voor NEB en AML .
2. Patiënten met ernstige aandoeningen (volgens de onderzoeker) die het vermogen kunnen beperken om de werkzaamheid of veiligheid van de geteste medicijnen te evalueren, waaronder cerebrovasculaire, cardiovasculaire, nier-, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene of metabolische, hematologische of oncologische, neurologische en psychiatrische aandoeningen. Hetzelfde geldt voor immuungecompromitteerde en/of neutropenische patiënten.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane coronaire interventie, bypassoperatie, hartfalen, hypertensieve encefalopathie, klepvervanging (transcatheter aortaklepimplantatie, mitraclip), cerebrovasculair accident (beroerte) of voorbijgaande ischemische aanval.
4. Patiënten met hypotensie met SBP <90 mmHg en/of DBP <60 mmHg.
5. Acuut hartfalen, cardiogene shock of episodes van decompensatie van hartfalen die intraveneuze inotrope therapie vereisen.
6. Patiënten met secundaire hypertensie van welke etiologie dan ook, waaronder nieraandoeningen, feochromocytoom, syndroom van Cushing, hyperaldosteronisme, renovasculaire ziekte en schildklieraandoeningen.
7. Patiënten met een vernauwing van de aorta- of bicuspidalisklep, een obstructie van de cardiale uitstroom (obstructieve, hypertrofische cardiomyopathie), obstructie van het uitstroomkanaal van de linker ventrikel (bijv. hooggradige aortastenose) of symptomatische coronaire ziekte.
8. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie of niertransplantatie.
9. Patiënten met een klinisch relevante leverfunctiestoornis.
10. Patiënten met het zieke-sinussyndroom, inclusief sino-atriaal blok.
11. Patiënten met tweede- of derdegraads hartblok (zonder pacemaker).
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van bronchospasme en bronchiale astma.
13. Patiënten met onbehandeld feochromocytoom.
14. Patiënten met bradycardie (hartslag <60 slagen per minuut; <50 slagen per minuut bij patiënten die al met BBs worden behandeld).
15. Patiënt met metabole acidose.
16. Patiënten met ernstige perifere circulatiestoornissen.
17. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek binnen de laatste 4 weken vóór het screeningsbezoek (bezoek 1).
18. Patiënten met ziekten die naar het oordeel van de Onderzoeker een zorgvuldige naleving van het protocol in de weg staan.
19. Patiënten die de verboden medicatie gebruiken en er niet geschikt voor zijn om deze te stoppen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.