[Lu-177] Ludotadipep nel cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC): indagine sul farmaco e applicazione_2 (LUCIDA_2)

Criterio di inclusione:

1. Maschio adulto di età superiore ai 19 anni alla data del consenso scritto
2. Adenocarcinoma confermato da istopatologia o citologia
3. Coloro che sono stati confermati con almeno due metastasi nelle lesioni dei tessuti molli o nelle lesioni ossee in base al criterio RECIST v1.1 modificato PCWG3 per l'adenocarcinoma prostatico o coloro che avvertono dolore a causa della progressione della malattia radiologicamente evidente

4. Quelli con resistenza alla castrazione con un livello di testosterone nel sangue di 50 ng/dL o inferiore al momento dello screening e quelli che soddisfano uno o più dei criteri seguenti

   • Pazienti affetti da cancro alla prostata con resistenza alla progressione della castrazione metastatica basata sull'imaging anche dopo almeno 4 settimane di progressione basata sull'imaging del trattamento medico standard utilizzando uno o più agenti ormonali di seconda generazione (ad esempio, enzalutamide, abiraterone) vengono somministrati in combinazione con chemioterapia a base di taxene (ad es. docetaxel).

     • Nei casi in cui il paziente è giudicato inadatto dallo sperimentatore per il trattamento medico standard sopra specificato

       • Nei casi in cui il paziente stesso rifiuti le cure mediche standard sopra specificate
5. Quelli che mostrano lesioni di 4 o più PSMA reporting and data system (P-RADS) nell'imaging PET/TC PSMA [18F] al momento dello screening
6. Quelli che mostrano una maggiore o più ampia captazione della lesione nell'imaging [18F] PSMA PET/TC rispetto a [18F] FDG PET prelevati al momento dello screening come giudicato dallo sperimentatore
7. Coloro che presentano un punteggio di prestazione ECOG di livello 2 o inferiore al momento dello screening e con un periodo di sopravvivenza previsto di almeno 6 mesi

8. I soggetti che hanno attività sessuali attive con una moglie fertile devono soddisfare quanto segue:

   • Se il coniuge è una donna fertile (comprese le donne in gravidanza e in allattamento), il soggetto deve acconsentire a mantenere l'astinenza o a utilizzare la doppia contraccezione* dal momento dello screening e per tutto il periodo della sperimentazione clinica e almeno 6 mesi dopo la somministrazione del ultimo farmaco sperimentale.

   • Lo sperma del soggetto non deve essere donato durante l'intero periodo della sperimentazione clinica dal momento dello screening e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo farmaco sperimentale.

     • Doppia contraccezione: se applicabile ad almeno due dei seguenti: l'uso di preservativi, dispositivo intrauterino non ormonale, diaframma, cappuccio cervicale, se sono trascorsi più di 3 mesi da quando il coniuge maschio ha subito una vasectomia (al momento della prima visita di screening), o al coniuge viene diagnosticata dal punto di vista medico l'infertilità
9. Coloro che hanno compreso appieno lo scopo, i dettagli e le caratteristiche del farmaco sperimentale dallo sperimentatore prima di iscriversi alla sperimentazione clinica e hanno firmato il modulo di consenso informato di persona o tramite tutore o rappresentante legale

Criteri di esclusione:

1. Coloro che sono giudicati avere anomalie nel midollo osseo, nel fegato o nella funzionalità renale in quanto sono conformi ai risultati dei test di laboratorio che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri al momento dello screening:

   • Se ANC è inferiore a 1,5 x 109/L

     • Se l'emoglobina è inferiore a 9,0 g/dL

       • Se la conta piastrinica è inferiore a 100 x 109/L

         • Se la bilirubina totale supera di 1,5 volte il valore normale,

           • Se l'albumina sierica è inferiore a 2,5 g/dL

             • Se la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) è inferiore a 50 ml/min

2. Quelli con una o più delle seguenti malattie al momento dello screening

   • Coloro che corrispondono alla classificazione III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) dei pazienti con insufficienza cardiaca grave

     • Pazienti con ipertensione non controllata (SBP > 160 mm Hg o DBP > 90 mm Hg)

       • Pazienti con diabete non controllato (HbA1c > 7,0% o glicemia a digiuno > 160 mg/dL)
3. Quelli con una storia di cancro alla prostata o cancro solido diverso da metastasi radicali limitate alle ossa o ai tessuti molli con base su cancro alla prostata o cancro del sangue compreso il linfoma entro 3 anni dal momento dello screening (Tuttavia, cancro della pelle non melanoma, cancro della vescica superficiale , carcinoma tiroideo e carcinoma intraepiteliale (carcinoma in situ) che non richiedono un trattamento continuato poiché sono trattati in modo appropriato e rimangono liberi da malattia entro 2 anni dal momento dello screening)
4. Coloro che hanno ricevuto un trattamento radiofarmaceutico o radioterapia per la lesione target del carcinoma prostatico metastatico entro 12 settimane dal momento dello screening
5. Quelli con infezione attiva di HIV, HBV, HCV o VDRL al momento dello screening, o quelli con altre malattie infettive attive non controllate con proteinuria > 1,0 nelle proteine ​​sotto il rapporto proteine/creatinina nelle urine
6. Pazienti affetti da una o più malattie tra le seguenti: stato immunosoppressivo (inclusi nefrectomia, trapianto di cellule staminali emopoietiche) e pazienti affetti da malattie autoimmuni (inclusi miastenia grave, tiroidite di Hashimoto, artrite reumatoide, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia) al momento della selezione
7. Coloro che avevano partecipato a una sperimentazione clinica terapeutica entro 30 giorni dallo screening ed erano stati somministrati o applicati con altri prodotti sperimentali o dispositivi sperimentali.
8. Quelli con potenziale reazione di ipersensibilità a questo prodotto sperimentale [177Lu] ludotadipep
9. Quelli con un'anamnesi di malattia mentale clinicamente significativa, abuso di alcol, ecc.
10. Coloro che sono giudicati inadatti dallo sperimentatore a partecipare a questa sperimentazione clinica per altri motivi vari o che sono giudicati incompatibili con i requisiti amministrativi