- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05582642
Muscoli respiratori dopo l'allenamento dei muscoli inspiratori dopo COVID-19
Muscoli respiratori dopo allenamento dei muscoli inspiratori in pazienti dopo COVID-19 con dispnea persistente e disfunzione dei muscoli respiratori
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La respirazione è un processo complesso che coinvolge processi muscolari, neurologici e chimici nel corpo. Qui, i muscoli respiratori svolgono un ruolo molto importante.
I muscoli respiratori sono i gruppi muscolari che causano l'espansione e la contrazione del torace durante l'inspirazione e l'espirazione. Il muscolo respiratorio più importante è il diaframma. È noto che la ventilazione a lungo termine nell'unità di terapia intensiva indebolisce i muscoli respiratori, poiché il lavoro dei muscoli viene assunto dai dispositivi di ventilazione e i muscoli non vengono allenati per un lungo periodo di tempo.
Come recentemente dimostrato, la malattia da COVID-19 può portare a debolezza diaframmatica anche in assenza di ventilazione.
In questo progetto (CTCA 20-515) i presenti ricercatori hanno dimostrato che diversi pazienti dopo COVID-19 soffrono di debolezza diaframmatica. Nello specifico, la debolezza diaframmatica è correlata anche alla mancanza di respiro lamentata dai pazienti e attualmente non altrimenti spiegabile.
Il cosiddetto allenamento dei muscoli inspiratori (IMT o allenamento del diaframma) è noto da anni nella riabilitazione pneumologica. Nel progetto attuale, dopo che la formazione è stata spiegata, al paziente viene chiesto di respirare contro resistenza a casa utilizzando un piccolo boccaglio e un piccolo dispositivo più volte (due volte) al giorno e più volte alla settimana (ogni giorno).
Questa procedura è considerata sicura e molto efficace nell'allenamento del diaframma. Di conseguenza, è l'obiettivo dell'attuale progetto (follow-up) per la prima volta nei pazienti post-COVID che continuano a lamentare mancanza di respiro e per i quali non c'è altra spiegazione se non la possibile comprovata debolezza diaframmatica, per determinare il effetti di 6 settimane di allenamento IMT/diaframma sulla forza del diaframma e sulla mancanza di respiro.
All'inizio e alla fine delle 6 settimane di formazione, gli attuali ricercatori eseguirebbero la misurazione onnicomprensiva della forza del diaframma, che è nota ai pazienti e spiegata nuovamente di seguito. Inoltre, gli attuali ricercatori inviterebbero i pazienti due volte a settimana per ottimizzare insieme la formazione (per un massimo di 1 ora per appuntamento). Ciò avverrebbe una volta alla settimana nell'attuale laboratorio di ricerca per la fisiologia respiratoria e la formazione verrebbe migliorata se necessario, una volta alla settimana.
L'allenamento terminerebbe dopo 6 settimane e gli attuali ricercatori misurerebbero nuovamente la funzione del diaframma 6 settimane dopo l'allenamento, cioè una terza volta in totale, per determinare se gli effetti osservati continuano ad essere presenti dopo l'allenamento. Dopodiché, lo studio finisce.
I presenti ricercatori offrirebbero al braccio di trattamento (i 9/18 pazienti) in cui è stato effettuato l'allenamento di resistenza del diaframma come controllo dell'allenamento della forza diaframmatica per eseguire l'allenamento della forza dopo la misurazione 6 settimane dopo la fine della terapia (al di fuori di questo studio qui come una terapia puramente clinica).
L'allenamento stesso include 2 x 30 cicli di respirazione al giorno. I pazienti possono suddividere liberamente questi 2 x 30 cicli respiratori, vale a dire allenarsi specificamente 1 x 30 cicli respiratori al mattino e 1 x 30 cicli respiratori al pomeriggio. L'intera formazione dovrebbe svolgersi quotidianamente, 7 giorni alla settimana.
Una volta alla settimana i presenti investigatori ottengono un quadro dell'allenamento del paziente, prestano attenzione alla mancanza di respiro, potenziale di adattamento (anche in particolare per un allenamento ancora più forte, se tollerato dai pazienti, aumento dell'allenamento, cioè la resistenza respiratoria che i pazienti avrebbero superare durante l'inalazione).
Nel braccio "di controllo" dello studio, questo aggiustamento della forza non avverrebbe, cioè si tratta di un allenamento di resistenza del diaframma con, però, anche le date di controllo dell'allenamento due volte a settimana. Almeno nelle 6 settimane dello studio (vedi sopra).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Aachen, Germania, 52074
- RWTH Aachen University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 pazienti con COVID-19 sopravvissuto, dispnea persistente altrimenti inspiegabile e comprovata disfunzione del diaframma
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, mentalmente e fisicamente in grado di acconsentire e partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di un'altra malattia, che causa un aumento permanente del livello di anidride carbonica nel sangue (ipercapnia cronica) o una debolezza polmonare combinata permanente (in particolare una malattia neuromuscolare)
- Indice di massa corporea (BMI) >40
- Prevista assenza di partecipazione attiva del paziente alle misurazioni relative allo studio
- Abuso di alcol o droghe
- Impianto metallico nel corpo non compatibile con la risonanza magnetica (pacemaker NON compatibile con la risonanza magnetica, defibrillatore impiantabile, impianti cervicali, ad es. pacemaker cerebrali, ecc.)
- Ernia del disco
- Epilessia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Allenamento della forza del diaframma
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L'allenamento stesso include 2 x 30 cicli di respirazione al giorno. L'intera formazione dovrebbe svolgersi quotidianamente, 7 giorni alla settimana. L'intensità iniziale dell'allenamento nel braccio di trattamento (resistenza dell'allenamento dei muscoli respiratori) è impostata al 50% della forza massima dei muscoli respiratori (misurata utilizzando PImax). Una volta alla settimana i presenti investigatori ottengono un quadro dell'allenamento del paziente, prestano attenzione alla mancanza di respiro, al potenziale di adattamento. Nel braccio "di controllo" dello studio, questo aggiustamento della forza non avverrebbe, cioè si tratta di un allenamento di resistenza del diaframma (10% di PI Max nell'arco delle 6 settimane intere) con però anche le date di controllo dell'allenamento due volte a settimana. Almeno nelle 6 settimane dello studio (vedi sopra). |
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Comparatore fittizio: Allenamento di resistenza del diaframma
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L'allenamento stesso include 2 x 30 cicli di respirazione al giorno. L'intera formazione dovrebbe svolgersi quotidianamente, 7 giorni alla settimana. L'intensità iniziale dell'allenamento nel braccio di trattamento (resistenza dell'allenamento dei muscoli respiratori) è impostata al 50% della forza massima dei muscoli respiratori (misurata utilizzando PImax). Una volta alla settimana i presenti investigatori ottengono un quadro dell'allenamento del paziente, prestano attenzione alla mancanza di respiro, al potenziale di adattamento. Nel braccio "di controllo" dello studio, questo aggiustamento della forza non avverrebbe, cioè si tratta di un allenamento di resistenza del diaframma (10% di PI Max nell'arco delle 6 settimane intere) con però anche le date di controllo dell'allenamento due volte a settimana. Almeno nelle 6 settimane dello studio (vedi sopra). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Contrazione della pressione transdiaframmatica in risposta alla stimolazione magnetica sovramassimale delle radici del nervo frenico (Unità: Pressione in cmH2O)
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Valutato al basale
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Contrazione della pressione transdiaframmatica in risposta alla stimolazione magnetica sovramassimale delle radici del nervo frenico (Unità: Pressione in cmH2O)
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Contrazione della pressione transdiaframmatica in risposta alla stimolazione magnetica sovramassimale delle radici del nervo frenico (Unità: Pressione in cmH2O)
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Pressioni respiratorie della bocca
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Misurazione della pressione respiratoria (inspiratoria ed espiratoria) della bocca (Unità: Pressione in cmH2O)
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Valutato al basale
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Pressioni respiratorie della bocca
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Misurazione della pressione respiratoria (inspiratoria ed espiratoria) della bocca (Unità: Pressione in cmH2O)
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Pressioni respiratorie della bocca
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Misurazione della pressione respiratoria (inspiratoria ed espiratoria) della bocca (Unità: Pressione in cmH2O)
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ecografia diaframmatica e intercostale
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Frazione addensante (Unità: %)
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Valutato al basale
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Ecografia diaframmatica e intercostale
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Frazione addensante (Unità: %)
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Ecografia diaframmatica e intercostale
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Frazione addensante (Unità: %)
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Intolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Dispnea (scala della dispnea di Borg; Unità 1-10 con valori più alti che indicano dispnea più grave)
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Valutato al basale
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Intolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Dispnea (scala della dispnea di Borg; Unità 1-10 con valori più alti che indicano dispnea più grave)
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Intolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Dispnea (scala della dispnea di Borg; Unità 1-10 con valori più alti che indicano dispnea più grave)
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Funzione polmonare
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Valutazione completa della funzione polmonare (soprattutto capacità vitale forzata; unità di litri)
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Valutato al basale
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Funzione polmonare
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Valutazione completa della funzione polmonare (soprattutto capacità vitale forzata; unità di litri)
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Funzione polmonare
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Valutazione completa della funzione polmonare (soprattutto capacità vitale forzata; unità di litri)
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Elettromiografia del diaframma e dell'attività dei muscoli respiratori accessori
Lasso di tempo: Valutato al basale
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Attività dei muscoli respiratori (Unità: % con valori più alti che indicano una maggiore attività dei muscoli respiratori)
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Valutato al basale
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Elettromiografia del diaframma e dell'attività dei muscoli respiratori accessori
Lasso di tempo: Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Attività dei muscoli respiratori (Unità: % con valori più alti che indicano una maggiore attività dei muscoli respiratori)
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Valutato dopo 6 settimane di IMT
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Elettromiografia del diaframma e dell'attività dei muscoli respiratori accessori
Lasso di tempo: Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Attività dei muscoli respiratori (Unità: % con valori più alti che indicano una maggiore attività dei muscoli respiratori)
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Valutato 6 settimane dopo l'IMT
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Dreher, Professor, RWTH Aachen University
- Investigatore principale: Jens Spiesshoefer, MD, RWTH Aachen University
- Cattedra di studio: Binaya Regmi, MD, RWTH Aachen University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Daher A, Balfanz P, Aetou M, Hartmann B, Muller-Wieland D, Muller T, Marx N, Dreher M, Cornelissen CG. Clinical course of COVID-19 patients needing supplemental oxygen outside the intensive care unit. Sci Rep. 2021 Jan 26;11(1):2256. doi: 10.1038/s41598-021-81444-9.
- Daher A, Balfanz P, Cornelissen C, Muller A, Bergs I, Marx N, Muller-Wieland D, Hartmann B, Dreher M, Muller T. Follow up of patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): Pulmonary and extrapulmonary disease sequelae. Respir Med. 2020 Nov-Dec;174:106197. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106197. Epub 2020 Oct 20.
- Balfanz P, Hartmann B, Muller-Wieland D, Kleines M, Hackl D, Kossack N, Kersten A, Cornelissen C, Muller T, Daher A, Stohr R, Bickenbach J, Marx G, Marx N, Dreher M. Early risk markers for severe clinical course and fatal outcome in German patients with COVID-19. PLoS One. 2021 Jan 29;16(1):e0246182. doi: 10.1371/journal.pone.0246182. eCollection 2021.
- Spiesshoefer J, Friedrich J, Regmi B, Geppert J, Jorn B, Kersten A, Giannoni A, Boentert M, Marx G, Marx N, Daher A, Dreher M. Diaphragm dysfunction as a potential determinant of dyspnea on exertion in patients 1 year after COVID-19-related ARDS. Respir Res. 2022 Jul 15;23(1):187. doi: 10.1186/s12931-022-02100-y.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Brix T, Randerath W, Young P, Boentert M. Transdiapragmatic pressure and contractile properties of the diaphragm following magnetic stimulation. Respir Physiol Neurobiol. 2019 Aug;266:47-53. doi: 10.1016/j.resp.2019.04.011. Epub 2019 Apr 25.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Randerath W, Brix T, Young P, Boentert M. Assessment of Central Drive to the Diaphragm by Twitch Interpolation: Normal Values, Theoretical Considerations, and Future Directions. Respiration. 2019;98(4):283-293. doi: 10.1159/000500726. Epub 2019 Jul 26.
- Spiesshoefer J, Herkenrath S, Henke C, Langenbruch L, Schneppe M, Randerath W, Young P, Brix T, Boentert M. Evaluation of Respiratory Muscle Strength and Diaphragm Ultrasound: Normative Values, Theoretical Considerations, and Practical Recommendations. Respiration. 2020;99(5):369-381. doi: 10.1159/000506016. Epub 2020 May 12.
- Spiesshoefer J, Regmi B, Senol M, Jorn B, Gorol O, Elfeturi M, Walterspacher S, Giannoni A, Kahles F, Gloeckl R, Dreher M. Potential Diaphragm Muscle Weakness-related Dyspnea Persists 2 Years after COVID-19 and Could Be Improved by Inspiratory Muscle Training: Results of an Observational and an Interventional Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Sep 1;210(5):618-628. doi: 10.1164/rccm.202309-1572OC.
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- CTCA 250-22 / 22-241
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