Antidepressivo combinato e intervento comportamentale (CABIN)

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è una condizione psichiatrica comune caratterizzata da umore basso pervasivo e cambiamenti nel sonno, nell'appetito e nella cognizione. Nel Regno Unito, si stima che 3 persone su 100 soddisfino i criteri per la MDD ogni settimana, con un costo all'economia di 20,2-23,8 miliardi di sterline ogni anno in servizi sanitari, mancati guadagni e minore produttività.

Sono disponibili una varietà di interventi farmacologici e psicologici per MDD. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono i farmaci di prima scelta per la depressione nel Regno Unito, come raccomandato dalle linee guida del National Institute of Health and Care Excellence (NICE). Sebbene gli SSRI abbiano dimostrato di essere più efficaci del placebo, solo il 50% circa dei pazienti risponde al primo antidepressivo prescritto. Comprendere il meccanismo attraverso il quale gli SSRI esercitano il loro effetto antidepressivo potrebbe spiegare perché la loro efficacia non è universale e consentire trattamenti personalizzati.

Studi di medicina sperimentale condotti negli ultimi 15-20 anni hanno dimostrato che gli SSRI hanno effetti precoci sulla cognizione emotiva e che questi precedono cambiamenti clinicamente significativi nella sintomatologia depressiva. Ad esempio, è stato riscontrato che una settimana di trattamento con citalopram diminuisce il riconoscimento delle espressioni facciali negative e aumenta il richiamo relativo delle parole positive rispetto a quelle negative. Si ritiene che il passaggio dai cambiamenti impliciti nei pregiudizi cognitivi ai cambiamenti espliciti dell'umore avvenga attraverso l'interazione con l'ambiente e il riapprendimento di associazioni positive. In effetti, gli studi sui roditori suggeriscono che gli SSRI inducono un bias positivo nella memoria solo se somministrati prima dell'apprendimento e che la neuroplasticità indotta dagli SSRI si verifica solo in presenza di un ambiente positivo/arricchito.

Questi risultati implicano che un ambiente arricchito da cui i pazienti possono trarre un rinforzo positivo e significativo può essere importante per la funzione antidepressiva. Questa ipotesi è indirettamente supportata da molteplici segnalazioni di una correlazione positiva tra l'esito del trattamento antidepressivo e lo stato socioeconomico dei pazienti come proxy per l'arricchimento ambientale, ma a nostra conoscenza questo non è stato testato sperimentalmente negli esseri umani.

Questo studio di medicina sperimentale esplorerà se i primi effetti cognitivi del citalopram SSRI sono modulati da diversi livelli di arricchimento ambientale. La presenza/assenza di arricchimento ambientale sarà modulata attraverso l'erogazione di due settimane di training di attivazione comportamentale (BA) a un terzo del nostro campione; BA è un intervento psicologico volto ad aumentare i livelli di rinforzo ambientale monitorando e regolando le attività quotidiane di un individuo. Confrontando gli effetti combinati di citalopram e BA con quelli del solo citalopram e del solo placebo sull'esecuzione di compiti di cognizione emotiva (Emotional Test Battery (ETB)), i ricercatori verificheranno se i primi cambiamenti cognitivi indotti dagli antidepressivi sono aumentati nel contesto di un ambiente più gratificante. I ricercatori ipotizzano che il gruppo di partecipanti che riceve citalopram e BA mostrerà maggiori cambiamenti nella cognizione emotiva nella direzione prevista (diminuzione del bias negativo/aumento del bias positivo) rispetto ai gruppi solo citalopram e solo placebo dopo l'intervento di due settimane.