Gecombineerde antidepressiva en gedragsinterventie (CABIN)

Depressieve stoornis (MDD) is een veel voorkomende psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door een alomtegenwoordige neerslachtigheid en veranderingen in slaap, eetlust en cognitie. In het VK voldoen naar schatting 3 op de 100 mensen wekelijks aan de criteria voor MDD, wat de economie elk jaar £ 20,2-23,8 miljard kost aan gezondheidszorg, gederfde inkomsten en lagere productiviteit.

Er is een verscheidenheid aan farmacologische en psychologische interventies voor MDD beschikbaar. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn de medicatie van eerste keuze voor depressie in het VK, zoals aanbevolen door de richtlijnen van het National Institute of Health and Care Excellence (NICE). Hoewel is aangetoond dat SSRI's effectiever zijn dan placebo, reageert slechts ongeveer 50% van de patiënten op hun eerste voorgeschreven antidepressivum. Het begrijpen van het mechanisme waardoor SSRI's hun antidepressieve effect uitoefenen, zou kunnen verklaren waarom hun effectiviteit niet universeel is en gepersonaliseerde behandelingen mogelijk maken.

Experimentele geneeskundestudies die de afgelopen 15-20 jaar zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat SSRI's vroege effecten hebben op emotionele cognitie en dat deze voorafgaan aan klinisch significante veranderingen in depressieve symptomen. Een week behandeling met citalopram bleek bijvoorbeeld de herkenning van negatieve gezichtsuitdrukkingen te verminderen en de relatieve herinnering van positieve vs. negatieve woorden te vergroten. Aangenomen wordt dat de omschakeling van impliciete veranderingen in cognitieve vooroordelen naar expliciete stemmingsveranderingen plaatsvindt door interactie met de omgeving en het opnieuw aanleren van positieve associaties. Knaagdierstudies suggereren inderdaad dat SSRI's alleen een positieve bias in het geheugen veroorzaken wanneer ze worden toegediend vóór het leren, en dat SSRI-geïnduceerde neuroplasticiteit alleen optreedt in de aanwezigheid van een positieve/verrijkte omgeving.

Deze bevindingen impliceren dat een verrijkte omgeving waaruit patiënten positieve en zinvolle bekrachtiging kunnen halen, belangrijk kan zijn voor de werking van antidepressiva. Deze hypothese wordt indirect ondersteund door meerdere meldingen van een positieve correlatie tussen het resultaat van de behandeling met antidepressiva en de sociaaleconomische status van de patiënt als maatstaf voor milieuverrijking, maar voor zover wij weten is dit niet experimenteel getest bij mensen.

Deze experimentele geneeskundestudie zal onderzoeken of de vroege cognitieve effecten van de SSRI citalopram worden gemoduleerd door verschillende niveaus van omgevingsverrijking. De aanwezigheid/afwezigheid van omgevingsverrijking zal worden gemoduleerd door twee weken gedragsactiveringstraining (BA) te geven aan een derde van onze steekproef; BA is een psychologische interventie gericht op het verhogen van de omgevingsversterking door de dagelijkse activiteiten van een individu te volgen en aan te passen. Door de gecombineerde effecten van citalopram en BA te vergelijken met die van citalopram alleen en placebo alleen op de uitvoering van emotionele cognitietaken (Emotional Test Battery (ETB)), zullen de onderzoekers testen of de vroege cognitieve veranderingen veroorzaakt door antidepressiva worden versterkt in de context van een meer lonende omgeving. De onderzoekers veronderstellen dat de deelnemersgroep die citalopram en BA krijgt grotere veranderingen in emotionele cognitie zal vertonen in de verwachte richting (afname van negatieve vooringenomenheid/toename van positieve vooringenomenheid) in vergelijking met de groepen met alleen citalopram en alleen placebo na de interventie van twee weken.