Intervención combinada antidepresiva y conductual (CABIN)

El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) es una afección psiquiátrica común caracterizada por un estado de ánimo bajo generalizado, así como cambios en el sueño, el apetito y la cognición. En el Reino Unido, se estima que 3 de cada 100 personas cumplen los criterios de MDD cada semana, lo que le cuesta a la economía entre 20 200 y 23 800 millones de libras esterlinas cada año en servicios de salud, pérdida de ingresos y menor productividad.

Hay disponible una variedad de intervenciones farmacológicas y psicológicas para el TDM. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son la medicación de primera elección para la depresión en el Reino Unido, según lo recomendado por las directrices del Instituto Nacional de Salud y Excelencia en la Atención (NICE). Si bien se ha demostrado que los ISRS son más efectivos que el placebo, solo alrededor del 50% de los pacientes responden a su primer antidepresivo recetado. Comprender el mecanismo a través del cual los ISRS ejercen su efecto antidepresivo podría explicar por qué su eficacia no es universal y permitir tratamientos personalizados.

Los estudios de medicina experimental realizados durante los últimos 15 a 20 años han demostrado que los ISRS tienen efectos tempranos en la cognición emocional y que estos preceden a cambios clínicamente significativos en la sintomatología depresiva. Por ejemplo, se encontró que una semana de tratamiento con citalopram disminuyó el reconocimiento de expresiones faciales negativas y aumentó el recuerdo relativo de palabras positivas frente a negativas. Se cree que el cambio de cambios implícitos en el sesgo cognitivo a cambios explícitos en el estado de ánimo ocurre a través de la interacción con el entorno y el re-aprendizaje de asociaciones positivas. De hecho, los estudios con roedores sugieren que los ISRS solo inducen un sesgo positivo en la memoria cuando se administran antes del aprendizaje y que la neuroplasticidad inducida por los ISRS solo ocurre en presencia de un entorno positivo/enriquecido.

Estos hallazgos implican que un entorno enriquecido del que los pacientes puedan obtener un refuerzo positivo y significativo puede ser importante para la función antidepresiva. Esta hipótesis está respaldada indirectamente por múltiples informes de una correlación positiva entre el resultado del tratamiento antidepresivo y el estado socioeconómico de los pacientes como indicador del enriquecimiento ambiental, pero hasta donde sabemos, esto no se ha probado experimentalmente en humanos.

Este estudio de medicina experimental explorará si los efectos cognitivos tempranos del citalopram ISRS están modulados por diferentes niveles de enriquecimiento ambiental. La presencia/ausencia de enriquecimiento ambiental se modulará mediante la provisión de dos semanas de entrenamiento de activación conductual (BA) a un tercio de nuestra muestra; BA es una intervención psicológica destinada a aumentar los niveles de refuerzo ambiental al monitorear y ajustar las actividades diarias de un individuo. Al comparar los efectos combinados de citalopram y BA con los de citalopram solo y placebo solo en el desempeño de tareas de cognición emocional (Emotional Test Battery (ETB)), los investigadores evaluarán si los cambios cognitivos tempranos inducidos por los antidepresivos aumentan en el contexto de un entorno más gratificante. Los investigadores plantean la hipótesis de que el grupo de participantes que recibió citalopram y BA mostrará mayores cambios en la cognición emocional en la dirección esperada (disminución del sesgo negativo/aumento del sesgo positivo) en comparación con los grupos de citalopram solo y placebo solo después de la intervención de dos semanas.