Kombineret antidepressiv og adfærdsmæssig intervention (CABIN)

Major Depressive Disorder (MDD) er en almindelig psykiatrisk tilstand karakteriseret ved gennemgribende lavt humør samt ændringer i søvn, appetit og kognition. I Storbritannien anslås det, at 3 ud af 100 mennesker opfylder kriterierne for MDD hver uge, hvilket koster økonomien 20,2-23,8 milliarder pund hvert år i sundhedsvæsenet, tabt indtjening og lavere produktivitet.

En række farmakologiske og psykologiske interventioner til MDD er tilgængelige. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) er førstevalgsmedicinen mod depression i Storbritannien, som anbefalet af National Institute of Health and Care Excellence (NICE) retningslinjer. Mens SSRI'er har vist sig at være mere effektive end placebo, reagerer kun omkring 50 % af patienterne på deres første ordinerede antidepressivum. At forstå den mekanisme, hvorigennem SSRI'er udøver deres antidepressive effekt, kan forklare, hvorfor deres effektivitet ikke er universel og give mulighed for personlig behandling.

Eksperimentelle medicinske undersøgelser udført i løbet af de sidste 15-20 år har vist, at SSRI'er har tidlige effekter på følelsesmæssig kognition, og at disse går forud for klinisk signifikante ændringer i depressiv symptomatologi. For eksempel viste en uges behandling med citalopram sig at mindske genkendelsen af ​​negative ansigtsudtryk og øge den relative genkaldelse af positive vs negative ord. Skiftet fra implicitte ændringer i kognitiv bias til eksplicitte ændringer i humør menes at ske gennem interaktion med omgivelserne og genindlæring af positive associationer. Gnaverundersøgelser tyder faktisk på, at SSRI'er kun inducerer en positiv bias i hukommelsen, når de administreres før læring, og at SSRI-induceret neuroplasticitet kun forekommer i nærvær af et positivt/beriget miljø.

Disse resultater antyder, at et beriget miljø, hvorfra patienter kan opnå positiv og meningsfuld forstærkning, kan være vigtigt for antidepressiv funktion. Denne hypotese er indirekte understøttet af adskillige rapporter om en positiv sammenhæng mellem antidepressiv behandlingsresultat og patienters socioøkonomiske status som en proxy for miljøberigelse, men så vidt vi ved, er dette ikke blevet eksperimentelt testet på mennesker.

Dette eksperimentelle medicinstudie vil undersøge, om de tidlige kognitive virkninger af SSRI citalopram moduleres af forskellige niveauer af miljøberigelse. Tilstedeværelsen/fraværet af miljøberigelse vil blive moduleret gennem levering af to ugers adfærdsaktiveringstræning (BA) til en tredjedel af vores prøve; BA er en psykologisk intervention, der har til formål at øge niveauet af miljøforstærkning ved at overvåge og justere en persons daglige aktiviteter. Ved at sammenligne de kombinerede virkninger af citalopram og BA med virkningerne af citalopram alene og placebo alene på udførelsen af ​​emotionelle kognition opgaver (Emotional Test Battery (ETB)), vil efterforskerne teste, om de tidlige kognitive ændringer induceret af antidepressiva øges i forbindelse med et mere givende miljø. Efterforskerne antager, at deltagergruppen, der får citalopram og BA, vil vise større ændringer i følelsesmæssig kognition i den forventede retning (fald i negativ bias/stigning i positiv bias) sammenlignet med citalopram alene og placebo alene grupperne efter to ugers intervention.