Valutare la possibilità di diagnosticare diabete e rediabete a seguito di iperglicemia indotta per via orale in pazienti con lipodistrofia familiare parziale di Dunnigan sostituendo 75 g di glucosio con una colazione standardizzata di carboidrati e monitoraggio interstiziale continuo del glucosio) (HGPO-DUN)

La sindrome di Dunnigan è una lipodistrofia familiare parziale dovuta a una mutazione nel gene Lamine A LMNA. Questa sindrome molto rara è 20 volte più comune a Réunion rispetto al resto d'Europa con diverse famiglie che soffrono di una variante unica di LMNA, la variante p.(Thr655Asnfs*49) nota come "variante Reunion", la cui comparsa in La Riunione risale al XVII secolo. Questa variante è espressa in forma omozigote ed eterozigote ed è stata identificata solo in soggetti della Riunione. Clinicamente, i pazienti con Dunnigan hanno un'assenza di tessuto adiposo sottocutaneo che colpisce principalmente la parte inferiore del corpo e porta a una grave insulino-resistenza responsabile del diabete precoce. Per rilevare queste complicanze metaboliche il prima possibile, si raccomanda un follow-up annuale dei soggetti con l'esecuzione di un test OGTT annuale in soggetti non diabetici. Questo problema è identico per i pazienti con fibrosi cistica che porta alla stessa raccomandazione. Tuttavia, sia nella nostra esperienza di monitoraggio di pazienti con lipodistrofia di Dunningan, in soggetti a rischio di diabete o in soggetti con fibrosi cistica, il test OGTT e ancor più la sua ripetizione è scarsamente accettato, il che può portare alla mancanza di follow-up del paziente. Una soluzione alternativa all'OGTT è quindi giustificata.

In letteratura sono state esplorate diverse strade. In primo luogo, data l'intolleranza orale al glucosio, la sostituzione con una colazione standardizzata è stata esplorata in diversi studi. Un'altra alternativa testata nella popolazione di soggetti con fibrosi cistica è l'uso di un sensore di glucosio interstiziale per lo screening delle anomalie dei carboidrati.

Alla luce della letteratura, formuliamo diverse ipotesi che saranno testate nel nostro studio:

1. L'assunzione di una colazione standardizzata contenente 75 g di carboidrati è paragonabile all'ingestione di 75 g di glucosio sul risultato del test OGTT a 120 min per la diagnosi di anomalie dei carboidrati (diabete e prediabete) in pazienti con lipodistrofia di Dunnigan.
2. La registrazione continua della glicemia interstiziale per più giorni consente la diagnosi di anomalie glucidiche equivalenti al classico OGTT in questa popolazione; possibilmente identificando le variazioni glicemiche non rilevate da un singolo test OGTT. Quindi l'installazione di un sensore interstiziale per diversi giorni potrebbe essere un'alternativa alla realizzazione dell'OGTT nell'identificazione dei disturbi dei carboidrati nei pazienti con lipodistrofia di Dunnigan.
3. Ci sarà un profilo simile ma un intervallo di tempo tra le curve glicemiche venose e le misurazioni della glicemia interstiziale dopo OGTT.
4. Sostituire il carico di glucosio orale del classico OGTT (gold standard) con una colazione a base di carboidrati standardizzata porta a curve della glicemia interstiziale simili ma con un ritardo temporale.