Teniposide che incorpora il regime di condizionamento Bu/Cy per l'HLH con coinvolgimento del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

1. Diagnosticato come HLH secondo i criteri diagnostici HLH-04.
2. Le indicazioni per la presenza di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo HSCT) includono: I. HLH primario; II. HLH refrattario/ricorrente; III. Grave CNS-HLH.

3. In base alle diverse cause di HLH, il soddisfacimento delle seguenti condizioni è definito come CNS-HLH.

   I. Definizione di CNS-HLH in EBV-HLH: un aumento significativo di copie/ml di EBV-DNA nel sangue o tessuto periferico o EBER(+) in campioni di tessuto o sangue periferico. Nel frattempo il liquido cerebrospinale EBV-DNA ≥5×10^2 copie/ml.

   II.Definizione di CNS-HLH nell'HLH primario: sintomo/segno del sistema nervoso o aumento delle cellule del liquido cerebrospinale (> 5 cellule/μ L) e/o anomalia delle proteine ​​del liquido cerebrospinale (> 35 mg/dL) e/o parenchima cerebrale o anomalia meningea nell'imaging cranico durante l'esordio o il decorso dell'HLH.

   III. Definizione di CNS-HLH di HLH associato a linfoma: la citologia a flusso del liquido cerebrospinale o l'istopatologia cerebrale hanno confermato che il linfoma coinvolgeva il sistema nervoso centrale. EBV-DNA del liquido cerebrospinale ≥ 5×10 ^ 2 copie/ml sono anche definiti come CNS-HLH per HLH associato a linfoma positivo per EBV.

4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 1 mese.
5. Il sesso di età compresa tra 14 e 60 anni non è limitato.
6. Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≤ valore normale prima dell'ingresso nello studio.
7. Antigene o anticorpi dell'HIV nel siero negativi.
8. Anticorpo anti-HCV negativo.
9. HBsAg negativo, HBcAb negativo. Se uno qualsiasi dei criteri sopra indicati è positivo, è richiesto un titolo di HBV-DNA nel sangue periferico inferiore a 1 × 10 ^ 2 copie/ml prima dell'arruolamento.
10. Ecografia cardiaca LVEF≥50%.
11. Le donne in periodo fertile non devono essere incinte come stabilito da un test di gravidanza e devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per ≥ 12 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in gravidanza e in allattamento non possono partecipare. Tutti i soggetti maschi accettano la contraccezione durante lo studio e per ≥ 6 mesi dopo l'ultima dose.
12. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Funzione cardiaca superiore al grado II (NYHA).
2. Sanguinamento attivo degli organi interni(tratto digestivo, polmone, cervello, ecc.).
3. Infezione incontrollata (infezione polmonare, infezione intestinale, ecc.).
4. Grave malattia mentale.
5. I pazienti non sono in grado di conformarsi durante la fase di sperimentazione e/o di follow-up.
6. Partecipare ad altre ricerche cliniche contemporaneamente.