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L'effetto della somministrazione precoce dell'inibitore di PCSK9 in pazienti con ictus ischemico acuto associato ad aterosclerosi sulla prognosi dell'ictus e sul profilo lipidico

9 ottobre 2023 aggiornato da: Sun U. Kwon

L'effetto della somministrazione precoce dell'inibitore di PCSK9, Alirocumab, in pazienti con ictus ischemico acuto associato ad aterosclerosi sulla prognosi dell'ictus e sul profilo lipidico: uno studio prospettico, pragmatico e basato su un registro

L'obiettivo di questo studio clinico è testare l'effetto della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (inibitori del PCSK9) in pazienti con ictus ischemico acuto associato ad aterosclerosi indagando

  1. la variazione del profilo lipidico rispetto ai risultati basali
  2. gli effetti sulla prognosi dell'ictus Ai partecipanti verrà somministrato un inibitore di PCSK9 subito dopo la conferma dell'ictus ischemico acuto e i ricercatori confronteranno i risultati con il gruppo di controllo, composto da pazienti con ictus ischemico acuto trattati con terapia ipolipemizzante convenzionale, statine e/o ezetimibe.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico sarà raccomandato a pazienti di età pari o superiore a 19 anni ricoverati con ictus ischemico accompagnato da aterosclerosi delle grandi arterie, piuttosto che da embolia cardiaca. Dopo la conferma dell'ictus ischemico tramite TC e RM al pronto soccorso, al paziente verrà fornita una spiegazione dettagliata del futuro piano di trattamento e dello scopo di questo studio.

A seconda del giorno della settimana, il paziente verrà assegnato in modo casuale al gruppo di trattamento (gruppo alirocumab + statina ad alto dosaggio) e al gruppo di controllo (gruppo statina ad alto dosaggio) in un rapporto 1:1.

Per coloro che fanno parte del gruppo di trattamento, alirocumab (nome commerciale: Praluent Pen) 300 mg verrà somministrato in dose singola. Sia il gruppo di trattamento che quello di controllo riceveranno test diagnostici e trattamenti standard come i pazienti con ictus convenzionali non correlati alla sperimentazione clinica. I campioni di sangue raccolti per i test verranno prontamente eliminati dal laboratorio diagnostico dell'ospedale. Entrambi i gruppi verranno sottoposti a visite ambulatoriali un mese dopo la dimissione.

I ricercatori stanno pianificando l'arruolamento di un totale di 200 pazienti (100 gruppi di trattamento + 100 gruppi di controllo).

Per le variabili categoriali verranno fornite la frequenza e la percentuale, mentre per le variabili continue verranno fornite la media e la deviazione standard. Tutti i test statistici utilizzati per l'analisi saranno a due code. La significatività statistica sarà testata ad un livello di significatività del 5%. Se necessario, verranno forniti intervalli di confidenza bilaterali al 95%.

Nell'analisi dell'intera popolazione di pazienti registrati, verrà condotta non solo l'analisi univariata ma anche l'analisi multivariata (modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox) per aggiustare altri fattori.

Le tecniche dettagliate per il riepilogo dei dati e l'analisi statistica dei dati raccolti in questo studio clinico saranno specificate nel Piano di analisi statistica (SAP).

Quando si verificano effetti collaterali o eventi avversi, il ricercatore principale è tenuto a segnalare tempestivamente le informazioni sulla sicurezza, che includono il verificarsi di eventi avversi gravi e reazioni avverse correlate al farmaco, al comitato di revisione istituzionale (IRB) dell'istituto di sperimentazione entro i tempi specificati nella sezione le procedure operative standard dell'istituto di prova durante il periodo di prova. Una volta venuto a conoscenza di tutti gli eventi avversi gravi e di situazioni speciali, indipendentemente dalla loro causalità con il prodotto in studio, il ricercatore principale completerà un "Rapporto sugli eventi avversi gravi/Evento avverso di situazioni speciali" entro 24 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ictus non cardioembolico
  • Ictus ischemico acuto entro 7 giorni dall'esordio dei sintomi (confermato da TC o RM)
  • Età 19 e oltre
  • Stenosi significativa associata ad aterosclerosi nei principali vasi intracranici/extracranici.
  • Punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) pari o inferiore a 15 al momento del ricovero
  • Pazienti con la capacità di acconsentire alla partecipazione alla sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di fattori ad alto rischio per cardioembolia
  • Rischio di ictus ischemico dovuto a trombosi da altre cause
  • Pazienti con ictus emorragico, tumori cerebrali o ascessi cerebrali
  • Pazienti che non possono assumere statine o inibitori PCSK9
  • Punteggio MRS pre-ictus pari o superiore a 3
  • Grave insufficienza epatica (enzima epatico > 3 volte il limite superiore normale) o insufficienza renale (creatinina sierica > 2 mg/dl o velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Anemia (emoglobina < 8 mg/dL) o trombocitopenia (conta piastrinica < 100K)
  • Diabete non controllato non gestito da farmaci o insulina
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti già in trattamento con inibitori PCSK-9
  • Pazienti ritenuti inappropriati per la partecipazione alla sperimentazione clinica dallo sperimentatore per altri motivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alirocumab
I pazienti del gruppo di trattamento riceveranno un ulteriore inibitore di PCSK9 (alirocumab 300 mg una volta) al pronto soccorso oltre alla terapia con statine, che è un farmaco convenzionale somministrato per l'ictus ischemico acuto.
Droga: Alirocumab
Alirocumab iniziale, dose singola da 300 mg, iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Praluente
Nessun intervento: Standard di sicurezza
I pazienti del gruppo di controllo riceveranno un trattamento standard e convenzionale per l'ictus ischemico acuto, che include la terapia con statine.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di variazione dell'LDL
Lasso di tempo: Livello di LDL allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno-0), giorno-1, giorno-3, prima della dimissione (normalmente dal giorno-5 al giorno-7) e giorno-30 (follow up in regime ambulatoriale).
Il tasso di variazione dell’LDL nel gruppo trattato con inibitori di PCSK9 (gruppo alirocumab) rispetto al gruppo di cura standard.
Livello di LDL allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno-0), giorno-1, giorno-3, prima della dimissione (normalmente dal giorno-5 al giorno-7) e giorno-30 (follow up in regime ambulatoriale).
Tasso di raggiungimento del livello target di LDL
Lasso di tempo: Tasso di raggiungimento dell'obiettivo LDL al giorno 1 di ricovero, al giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e al giorno 30 (follow up in regime ambulatoriale).

Gli investigatori intendono utilizzare 3 criteri diversi:

  1. LDL inferiore a 70 mg/dl
  2. LDL inferiore a 55 mg/dl
  3. Decremento dell'LDL di oltre il 50% rispetto al basale (LDL giorno 0)
Tasso di raggiungimento dell'obiettivo LDL al giorno 1 di ricovero, al giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e al giorno 30 (follow up in regime ambulatoriale).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del colesterolo totale (TC)
Lasso di tempo: I livelli di TC vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
Il cambiamento del TC durante il ricovero e nel follow-up ambulatoriale (OPD).
I livelli di TC vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
Cambia trigliceridiTG)
Lasso di tempo: I livelli di TG vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
La variazione dei TG durante il ricovero e durante il follow-up ambulatoriale (OPD).
I livelli di TG vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
Modifica delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: I livelli di HDL vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
La variazione dell'HDL durante il ricovero e al follow-up in regime ambulatoriale (OPD).
I livelli di HDL vengono controllati insieme al livello di LDL, che è allo stato iniziale (prima dell'iniezione, giorno 0), giorno 1, giorno 3, prima della dimissione (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e giorno 30 ( Follow-up ambulatoriale).
Cambiamento dell'apolipoproteina-B
Lasso di tempo: L'apolipoproteina B viene raccolta al giorno 1, una volta.
Il cambiamento dell'apolipoproteina-B durante il ricovero e al follow-up ambulatoriale (OPD).
L'apolipoproteina B viene raccolta al giorno 1, una volta.
Cambiamento della lipoproteina-A
Lasso di tempo: La lipoproteina A viene raccolta al giorno 1, una volta.
Il cambiamento della lipoproteina-A durante il ricovero e al follow-up ambulatoriale (OPD).
La lipoproteina A viene raccolta al giorno 1, una volta.
Esito del paziente - 1
Lasso di tempo: L'mRS viene calcolato quando i pazienti vengono dimessi dal reparto di neurologia (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e quando i pazienti arrivano al reparto ambulatoriale (giorno 30).
Punteggio Rankin modificato (mRS) dei pazienti alla data di dimissione e alla data di follow-up dell'ambulatorio (OPD). Il punteggio mRS varia da 0 a 6, dove 0 significa assenza di sintomi e 6 significa decesso.
L'mRS viene calcolato quando i pazienti vengono dimessi dal reparto di neurologia (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e quando i pazienti arrivano al reparto ambulatoriale (giorno 30).
Esito del paziente - 2
Lasso di tempo: Il punteggio NIHSS viene calcolato quando i pazienti vengono dimessi dal reparto di neurologia (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e quando i pazienti arrivano al reparto ambulatoriale (giorno 30).
Punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) dei pazienti alla data di dimissione e alla data di follow-up del reparto ambulatoriale (OPD). NIHSS varia da 0 a un massimo di 42, dove 0 significa non avere sintomi.
Il punteggio NIHSS viene calcolato quando i pazienti vengono dimessi dal reparto di neurologia (normalmente dal giorno 5 al giorno 7) e quando i pazienti arrivano al reparto ambulatoriale (giorno 30).
La differenza tra ammissione e dimissione - 1
Lasso di tempo: La mRS viene valutata al momento del ricovero dei pazienti (giorno 0) e alla dimissione dei pazienti (normalmente dal giorno 5 al giorno 7).
La differenza tra la scala Rankin modificata (mRS) al momento del ricovero e allo stato di dimissione. La differenza viene poi calcolata per vedere se lo stato dei pazienti è migliorato o peggiorato. Il punteggio mRS varia da 0 a 6, dove 0 significa assenza di sintomi e 6 significa decesso.
La mRS viene valutata al momento del ricovero dei pazienti (giorno 0) e alla dimissione dei pazienti (normalmente dal giorno 5 al giorno 7).
La differenza tra ammissione e dimissione - 2
Lasso di tempo: Il punteggio NIHSS viene valutato quando i pazienti vengono ammessi (giorno 0) e quando i pazienti vengono dimessi (normalmente dal giorno 5 al giorno 7).
La differenza tra il punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) al momento del ricovero e allo stato di dimissione. La differenza viene poi calcolata per vedere se lo stato dei pazienti è migliorato o peggiorato. NIHSS varia da 0 a un massimo di 42, dove 0 significa non avere sintomi.
Il punteggio NIHSS viene valutato quando i pazienti vengono ammessi (giorno 0) e quando i pazienti vengono dimessi (normalmente dal giorno 5 al giorno 7).
Deterioramento neurologico precoce
Lasso di tempo: Il calo del punteggio NIHSS nel periodo iniziale (72 ore) durante il ricovero.
Se il punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) del paziente diminuisce di 2 o più. NIHSS varia da 0 a un massimo di 42, dove 0 significa non avere sintomi.
Il calo del punteggio NIHSS nel periodo iniziale (72 ore) durante il ricovero.
L'espansione della lesione da ictus
Lasso di tempo: La risonanza magnetica di follow-up viene eseguita di routine al giorno 1 o al giorno 2 del ricovero.
Aumento delle dimensioni e dei territori dell'infarto o trasformazione emorragica alla risonanza magnetica successiva.
La risonanza magnetica di follow-up viene eseguita di routine al giorno 1 o al giorno 2 del ricovero.
Il tasso di recidiva
Lasso di tempo: La frequenza degli eventi fino alla data di follow-up ambulatoriale (fino a 1 mese, giorno 30).
Il tasso di eventi cardiovascolari/cerebrovascolari durante il periodo di follow-up
La frequenza degli eventi fino alla data di follow-up ambulatoriale (fino a 1 mese, giorno 30).
Il tasso di complicanze delle statine - 1
Lasso di tempo: I test di laboratorio per l'emoglobina A1c (%) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze o effetti collaterali controllando l'emoglobina A1c.
I test di laboratorio per l'emoglobina A1c (%) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze delle statine - 2
Lasso di tempo: I test di laboratorio per l'alanina transaminasi (ALT, IU/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore o dolorabilità addominale, affaticamento, nausea/vomito, ecc.) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze o effetti collaterali controllando il test di funzionalità epatica (LFT) insieme alla presenza di sintomi.
I test di laboratorio per l'alanina transaminasi (ALT, IU/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore o dolorabilità addominale, affaticamento, nausea/vomito, ecc.) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze delle statine - 3
Lasso di tempo: I test di laboratorio per l'aspartato transaminasi (AST, IU/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore o dolorabilità addominale, affaticamento, nausea/vomito, ecc.) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze o effetti collaterali controllando il test di funzionalità epatica (LFT) insieme alla presenza di sintomi.
I test di laboratorio per l'aspartato transaminasi (AST, IU/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore o dolorabilità addominale, affaticamento, nausea/vomito, ecc.) verranno eseguiti alla data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze della statina -4
Lasso di tempo: I test di laboratorio (mioglobina, ng/mL) e le indagini sui possibili sintomi di complicanza (dolore o affaticamento muscolare, dolorabilità) verranno eseguiti durante la data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze o effetti collaterali controllando il laboratorio degli enzimi muscolari insieme alla presenza di sintomi.
I test di laboratorio (mioglobina, ng/mL) e le indagini sui possibili sintomi di complicanza (dolore o affaticamento muscolare, dolorabilità) verranno eseguiti durante la data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze della statina -5
Lasso di tempo: I test di laboratorio (creatina chinasi, UI/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore muscolare o affaticamento, dolorabilità) verranno eseguiti durante la data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).
Il tasso di complicanze o effetti collaterali controllando il laboratorio degli enzimi muscolari insieme alla presenza di sintomi.
I test di laboratorio (creatina chinasi, UI/L) e le indagini sui possibili sintomi di complicanze (dolore muscolare o affaticamento, dolorabilità) verranno eseguiti durante la data di follow-up ambulatoriale (giorno 30).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun U. Kwon

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

15 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

16 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCSK9_001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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