- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06263101
Biomarcatori del fluido di drenaggio e disfunzione gastrointestinale postoperatoria nella chirurgia colorettale laparoscopica
Biomarcatori del fluido di drenaggio e disfunzione gastrointestinale postoperatoria nella chirurgia colorettale. Uno studio osservazionale prospettico monocentrico
La disfunzione gastrointestinale postoperatoria (POGD), spesso definita ileo postoperatorio (POI) dopo un intervento chirurgico colorettale, è caratterizzata da sintomi quali nausea, vomito, distensione addominale e movimenti intestinali ritardati. L’incidenza di questo problema varia tra le istituzioni mediche, incidendo sulla nutrizione dei pazienti, prolungando le degenze ospedaliere e aumentando i costi sanitari.
La complessa patogenesi della POGD prevede una breve fase neurogena (entro 3 ore) e una fase infiammatoria più prolungata (che inizia dopo 3-4 ore e dura diversi giorni). La fase infiammatoria è cruciale ed è riconosciuta come avviata dai mastociti e dai modelli molecolari associati al danno che attivano i macrofagi nello strato muscolare intestinale. Successivamente, innesca una serie di reazioni infiammatorie a cascata attraverso il rilascio di fattori infiammatori e il reclutamento di cellule infiammatorie, che contribuiscono allo sviluppo e all’esacerbazione della POGD. Gli studi hanno dimostrato cambiamenti nelle cellule e nei fattori infiammatori nel fluido addominale in seguito a un intervento chirurgico addominale, sottolineando il significato clinico dell'analisi del fluido di drenaggio per prevedere la funzione gastrointestinale postoperatoria.
Questo studio analizza i marcatori infiammatori nel liquido di drenaggio dopo la chirurgia laparoscopica del cancro del colon-retto. L'obiettivo è migliorare l'accuratezza della previsione degli esiti del recupero gastrointestinale e contribuire al campo in evoluzione dell'Enhanced Recovery After Surgery (ERAS).
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La disfunzione gastrointestinale postoperatoria (POGD), spesso definita ileo postoperatorio (POI), è un problema gastrointestinale comune che si verifica frequentemente dopo un intervento chirurgico al colon-retto. È caratterizzata da sintomi quali nausea e vomito, distensione addominale e ritardo nella defecazione ed evacuazione. L'incidenza del POI non è chiaramente definita a causa delle diverse definizioni tra le istituzioni sanitarie, ma si stima che sia circa il 10-30% ed è una delle complicanze più comuni dopo la chirurgia del colon-retto. Il verificarsi di POI aumenta il rischio nutrizionale dei pazienti (ad esempio, malnutrizione, miastenia grave, morbilità maligna), prolunga la durata della degenza ospedaliera, aumenta i costi ospedalieri e aumenta significativamente l’onere economico sanitario.
Nel 2018, l'American Society for Enhanced Recovery and Perioperative Quality Initiative Joint Consensus Statement ha preso in considerazione l'abbandono della definizione tradizionale di POI e ha proposto un sistema di punteggio basato su assunzione, sensazione di nausea, vomito, esame fisico e durata dei sintomi (I-FEED) . Hanno inoltre introdotto una definizione di disfunzione gastrointestinale postoperatoria (POGD) basata su punteggi che classificano la funzione gastrointestinale postoperatoria come normale (0-2), intolleranza gastrointestinale postoperatoria (POGI) (3-5) e disfunzione gastrointestinale postoperatoria (POGD) (>6). .
La complessa patogenesi della POGD prevede una breve fase neurogena (entro 3 ore) e una fase infiammatoria più prolungata (che inizia dopo 3-4 ore e dura diversi giorni). La fase infiammatoria è cruciale ed è riconosciuta come avviata dai mastociti e dai modelli molecolari associati al danno che attivano i macrofagi nello strato muscolare intestinale. Successivamente, innesca una serie di reazioni infiammatorie a cascata attraverso il rilascio di fattori infiammatori e il reclutamento di cellule infiammatorie, che contribuiscono allo sviluppo e all’esacerbazione della POGD.
I livelli di cellule e fattori infiammatori nel liquido peritoneale vengono modificati in seguito a un intervento chirurgico addominale sia nei roditori che nell'uomo. Molti studi precedenti hanno confermato che l’uso di fluidi di drenaggio riduce anche l’incidenza di marcatori infiammatori elevati, come la CRP, in presenza di stimoli infiammatori non correlati, come infezioni concomitanti e malattie sistemiche. Ad esempio, in altre malattie come la meningite, l’IL-6 nel sangue è meno specifica dell’IL-6 nel fluido di drenaggio. Inoltre, il fluido di drenaggio addominale è più efficace ed efficiente del sangue raccolto di routine per rilevare perdite anastomotiche (AL) dopo un intervento chirurgico per il cancro del colon-retto. Tuttavia, sono stati condotti meno studi per prevedere il recupero della funzione gastrointestinale postoperatoria analizzando il fluido di drenaggio. Riteniamo che l’analisi del fluido di drenaggio gastrointestinale postoperatorio sia di maggiore importanza clinica nel predire la funzione gastrointestinale postoperatoria.
Nel nostro studio, abbiamo raccolto il liquido di drenaggio addominale vicino all'anastomosi il primo e il terzo giorno dopo l'intervento chirurgico laparoscopico per il cancro del colon-retto per test biochimici e citologici. Questi test includevano lattato deidrogenasi (LDH), adenosina deaminasi (ADA) e albumina. Abbiamo anche eseguito test citologici convenzionali per neutrofili, linfociti, monociti, ecc. Inoltre, abbiamo calcolato indici infiammatori come il rapporto neutrofili-linfociti (NLR), il rapporto linfociti-monociti (LMR) e l'indice nutrizionale prognostico (PNI). Abbiamo anche raccolto sangue periferico per gli stessi indici citologici e valutato l'esito del recupero della funzione gastrointestinale dei pazienti utilizzando il punteggio I-FEED. Inoltre, abbiamo analizzato la correlazione tra gli indici di cui sopra e il PODG e combinato gli indici di infiammazione del drenaggio peritoneale e del siero per prevedere l'esito del recupero della funzione gastrointestinale dopo intervento chirurgico laparoscopico per il cancro del colon-retto con l'obiettivo di migliorare l'accuratezza e l'efficacia della previsione e accelerare il recupero del paziente .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Liaoning
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Chaoyang, Liaoning, Cina
- Chaoyang Central Hospital of China Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi preoperatoria del cancro del colon-retto mediante biopsia colonscopica.
- Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni.
- Sono stato sottoposto a resezione radicale laparoscopica per cancro del colon-retto con patologia postoperatoria confermata.
- Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia o immunoterapia prima dell'intervento chirurgico.
- Partecipazione volontaria allo studio e firma di un modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Grave disfunzione epatica (classe Child-Pugh B o superiore); grave disfunzione renale (livello di creatinina sierica superiore a 177).
- Pazienti con grave insufficienza cardiaca, malattia polmonare ostruttiva cronica e altre malattie di base.
- Pazienti con infezioni gravi preesistenti (che sviluppano sepsi o non migliorano dopo il trattamento antibiotico) prima dell'intervento chirurgico.
- Pazienti con fistole postoperatorie o che necessitano di un'anastomosi in due fasi.
- Chemioterapia intraperitoneale intraoperatoria e postoperatoria.
- Patologie del sangue (leucemia, linfoma, anemia aplastica, ecc.).
- Il paziente o un familiare si ritira a metà.
- Quelli con gravi infezioni postoperatorie (ad esempio, infezioni incisionali, polmonari e del tratto urinario)
- Conversione intraoperatoria alla laparotomia aperta.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo di biomarcatori
Abbiamo considerato per lo studio tutti i pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto tramite colonscopia preoperatoria, di età compresa tra 18 e 80 anni, sottoposti a resezione radicale laparoscopica con patologia confermata, senza precedente radioterapia, chemioterapia o immunoterapia e che hanno partecipato volontariamente e firmato il consenso informato per lo studio, raccolto indicatori di infiammazione nel sangue periferico e nel liquido di drenaggio postoperatorio dei pazienti arruolati nei giorni postoperatori 1 e 3.
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Il liquido di drenaggio è stato raccolto dai pazienti il primo e il terzo giorno postoperatorio per testare i livelli di tre test biochimici (albumina, lattato deidrogenasi [LDH], adenosina deaminasi [ADA]).
Esame citologico del liquido di drenaggio addominale in prima e terza giornata postoperatoria, calcolo del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), rapporto linfociti-monociti (LMR), indice nutrizionale prognostico (PNI)
Esami citologici su sangue periferico in prima e terza giornata postoperatoria, calcolo del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), rapporto linfociti-monociti (LMR), rapporto linfociti piastrinici (PLR), indice immunoinfiammatorio sistemico (SII)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione del liquido di drenaggio LDH e del rapporto neutrofili/linfociti (NLR) nel primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio 1
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Il nostro endpoint primario era valutare il ruolo del fluido di drenaggio LDH e del rapporto neutrofili/linfociti (NLR) nel primo giorno postoperatorio.
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Giorno postoperatorio 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione del fluido di drenaggio LDH e del rapporto neutrofili/linfociti (NLR) il giorno 3 postoperatorio
Lasso di tempo: 3a giornata postoperatoria
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Il nostro endpoint secondario era valutare il ruolo del fluido di drenaggio LDH e del rapporto neutrofili/linfociti (NLR) nel giorno 3 postoperatorio.
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3a giornata postoperatoria
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Misurazione del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), rapporto linfociti-monociti (LMR), rapporto piastrine-linfociti (PLR), indice immunoinfiammatorio sistemico (SII) nel primo giorno postoperatorio.
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio 1
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Il nostro endpoint secondario era valutare il ruolo del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) nel siero sanguigno, del rapporto linfociti-monociti (LMR), del rapporto piastrine-linfociti (PLR), dell'indice immunoinfiammatorio sistemico (SII) nel giorno 1 postoperatorio.
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Giorno postoperatorio 1
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Misurazione del rapporto neutrofili-linfociti (NLR), rapporto linfociti-monociti (LMR), rapporto piastrine-linfociti (PLR), indice immunoinfiammatorio sistemico (SII) nel giorno 3 postoperatorio.
Lasso di tempo: 3a giornata postoperatoria
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Il nostro endpoint secondario era valutare il ruolo del rapporto neutrofili-linfociti (NLR) nel siero sanguigno, del rapporto linfociti-monociti (LMR), del rapporto piastrine-linfociti (PLR), dell'indice immunoinfiammatorio sistemico (SII) nel giorno 3 postoperatorio.
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3a giornata postoperatoria
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Misurazione dell'albumina del fluido di drenaggio, dell'adenosina deaminasi (ADA), del rapporto linfociti-monociti (LMR) nel primo giorno postoperatorio
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio 1
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Il nostro endpoint secondario era valutare il ruolo dell'albumina del fluido di drenaggio, dell'adenosina deaminasi (ADA) e del rapporto linfociti-monociti (LMR) nel primo giorno postoperatorio.
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Giorno postoperatorio 1
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Misurazione dell'albumina del liquido di drenaggio, dell'adenosina deaminasi (ADA), del rapporto linfociti-monociti (LMR) nel giorno 3 postoperatorio
Lasso di tempo: 3a giornata postoperatoria
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Il nostro endpoint secondario era valutare il ruolo dell'albumina del fluido di drenaggio, dell'adenosina deaminasi (ADA) e del rapporto linfociti-monociti (LMR) nel giorno 3 postoperatorio.
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3a giornata postoperatoria
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chapman SJ, Pericleous A, Downey C, Jayne DG. Postoperative ileus following major colorectal surgery. Br J Surg. 2018 Jun;105(7):797-810. doi: 10.1002/bjs.10781. Epub 2018 Feb 22.
- Iyer S, Saunders WB, Stemkowski S. Economic burden of postoperative ileus associated with colectomy in the United States. J Manag Care Pharm. 2009 Jul-Aug;15(6):485-94. doi: 10.18553/jmcp.2009.15.6.485.
- Scarborough JE, Schumacher J, Kent KC, Heise CP, Greenberg CC. Associations of Specific Postoperative Complications With Outcomes After Elective Colon Resection: A Procedure-Targeted Approach Toward Surgical Quality Improvement. JAMA Surg. 2017 Feb 15;152(2):e164681. doi: 10.1001/jamasurg.2016.4681. Epub 2017 Feb 15.
- Wehner S, Behrendt FF, Lyutenski BN, Lysson M, Bauer AJ, Hirner A, Kalff JC. Inhibition of macrophage function prevents intestinal inflammation and postoperative ileus in rodents. Gut. 2007 Feb;56(2):176-85. doi: 10.1136/gut.2005.089615. Epub 2006 Jun 29.
- Bauer AJ. Mentation on the immunological modulation of gastrointestinal motility. Neurogastroenterol Motil. 2008 May;20 Suppl 1:81-90. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01105.x.
- Hedrick TL, McEvoy MD, Mythen MMG, Bergamaschi R, Gupta R, Holubar SD, Senagore AJ, Gan TJ, Shaw AD, Thacker JKM, Miller TE, Wischmeyer PE, Carli F, Evans DC, Guilbert S, Kozar R, Pryor A, Thiele RH, Everett S, Grocott M, Abola RE, Bennett-Guerrero E, Kent ML, Feldman LS, Fiore JF Jr; Perioperative Quality Initiative (POQI) 2 Workgroup. American Society for Enhanced Recovery and Perioperative Quality Initiative Joint Consensus Statement on Postoperative Gastrointestinal Dysfunction Within an Enhanced Recovery Pathway for Elective Colorectal Surgery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1896-1907. doi: 10.1213/ANE.0000000000002742. Erratum In: Anesth Analg. 2018 Sep;127(3):e53. doi: 10.1213/ANE.0000000000003689. Anesth Analg. 2018 Nov;127(5):e94. doi: 10.1213/ANE.0000000000003781.
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