Polineuropatia hATTR in Russia (PRIMER)

Dato il crescente numero di trattamenti disponibili per contribuire a rallentare la progressione della neuropatia, è fondamentale identificare e diagnosticare tempestivamente l'ATTR-PN. Anche l’identificazione e l’intervento precoci sono cruciali per migliorare i risultati dei pazienti perché è stato dimostrato che i nuovi trattamenti disponibili hanno il massimo beneficio terapeutico se iniziati nelle fasi iniziali della malattia.

L’identificazione dell’amiloidosi ATTRv con PN può essere difficile, in particolare nelle regioni non endemiche, ed è necessario un alto livello di sospetto per diagnosticare i pazienti il ​​più precocemente possibile.

L'indice di sospetto di amiloidosi ATTRv precedentemente proposto era basato sui segnali d'allarme della malattia, cioè sulla presenza di una polineuropatia progressiva oltre ad almeno un sintomo d'allarme indicativo di un coinvolgimento multisistemico. Tuttavia, a volte la manifestazione di una neuropatia progressiva richiede valutazioni di follow-up, rischiando di perdere tempo. Inoltre, alcuni segnali d'allarme (ad esempio cardiomiopatia o opacità vitreali) necessitano di valutazioni specialistiche che spesso potrebbero mancare durante la prima valutazione neurologica.

I pazienti possono presentare sintomi eterogenei e livelli variabili di gravità della malattia, che spesso portano a una diagnosi errata. Una diagnosi precoce e accurata può anche essere confusa dalla mancanza di storia familiare e dalla presenza di vari fenotipi comuni a molteplici condizioni patologiche come i disturbi gastrointestinali. In effetti, la CIAP rappresenta ancora una diagnosi errata comune per i pazienti ATTRv.

Lo studio è pianificato per determinare le principali differenze tra i pazienti hATTR-PN e CIAP e valorizzarle in un punteggio composto che possa aiutare il medico attraverso un cut-off specifico a riconoscere i pazienti meritevoli di analisi genetica TTR. L'applicazione del punteggio composto nei pazienti con neuropatia senso-motoria può avere un ruolo importante, rappresentando uno strumento di screening per evitare perdite di tempo e quindi abbreviare i tempi per raggiungere una diagnosi corretta.

Il punteggio composto precedentemente riportato includeva la presenza di debolezza muscolare e storia di CTS come parametri clinici e l'ampiezza del potenziale d'azione sensoriale (SAP), il potenziale d'azione muscolare composto (CMAP) dei nervi mediano e ulnare, CMAP del nervo tibiale come parametri elettrofisiologici. I risultati elettrofisiologici di questo studio hanno mostrato che i pazienti ATTRv, sebbene avessero la stessa durata di malattia dei pazienti CIAP, avevano una maggiore riduzione dell’ampiezza dei potenziali in tutti i nervi con una più frequente assenza di potenziale agli arti inferiori e riduzione agli arti superiori.

Allo stesso tempo, il panorama delle mutazioni e dei fenotipi dell’amiloidosi ATTR è molto diverso tra i paesi, il che non consente di estrapolare i risultati dello studio italiano, e non esistono dati epidemiologici completi sui pazienti con hATTR-PN e CIAP nella Federazione Russa. .

Pertanto, è necessario condurre uno studio osservazionale su larga scala nella popolazione russa per ottenere informazioni sulle caratteristiche cliniche, elettrofisiologiche e demografiche dei pazienti con hATTR-PN e CIAP. L'ottenimento dei dati dello studio aiuterà a identificare i pazienti con polineuropatia assonale, che meritano il sequenziamento del gene TTR, e quindi a consentire un trattamento precoce e potenzialmente a modificare la progressione della malattia nei pazienti.