hATTR-Polyneuropathie in Russland (PRIMER)

Da immer mehr Behandlungen zur Verfügung stehen, um das Fortschreiten der Neuropathie zu verlangsamen, ist es von entscheidender Bedeutung, die ATTR-PN rechtzeitig zu erkennen und zu diagnostizieren. Eine frühzeitige Erkennung und Intervention sind auch für die Verbesserung der Patientenergebnisse von entscheidender Bedeutung, da neu verfügbare Behandlungen nachweislich den maximalen therapeutischen Nutzen haben, wenn sie in den frühen Stadien der Krankheit begonnen werden.

Die Identifizierung von ATTRv-Amyloidose mit PN kann eine Herausforderung darstellen, insbesondere in nicht-endemischen Regionen, und es ist ein hohes Maß an Verdacht erforderlich, um Patienten so früh wie möglich zu diagnostizieren.

Der zuvor vorgeschlagene Verdachtsindex für ATTRv-Amyloidose basierte auf den Warnsignalen der Krankheit, d. Manchmal erfordert der Nachweis einer fortschreitenden Neuropathie jedoch Nachuntersuchungen, wodurch das Risiko einer Zeitverschwendung besteht. Darüber hinaus erfordern einige Warnsignale (z. B. Kardiomyopathie oder Glaskörpertrübungen) eine fachärztliche Beurteilung, die bei der ersten neurologischen Beurteilung häufig fehlen könnte.

Patienten können heterogene Symptome und unterschiedliche Schweregrade der Erkrankung aufweisen, was häufig zu einer Fehldiagnose führt. Eine frühzeitige und genaue Diagnose kann auch durch fehlende Familienanamnese und das Vorhandensein verschiedener Phänotypen erschwert werden, die bei mehreren Krankheitszuständen, wie z. B. Magen-Darm-Erkrankungen, vorkommen. Tatsächlich stellt CIAP immer noch eine häufige Fehldiagnose bei ATTRv-Patienten dar.

Die Studie ist geplant, um die Hauptunterschiede zwischen hATTR-PN- und CIAP-Patienten zu ermitteln und sie in einem zusammengesetzten Score zu bewerten, der Ärzten dabei helfen kann, Patienten zu erkennen, die eine TTR-Genanalyse verdienen, indem sie einen bestimmten Grenzwert festlegen. Die Anwendung des Compound-Scores bei Patienten mit sensomotorischer Neuropathie könnte eine wichtige Rolle spielen, da er ein Screening-Instrument darstellt, um Zeitverschwendung zu vermeiden und somit die Zeit bis zur korrekten Diagnose zu verkürzen.

Zu den zuvor gemeldeten zusammengesetzten Werten gehörten das Vorhandensein von Muskelschwäche und die CTS-Anamnese als klinische Parameter sowie die Amplitude des sensorischen Aktionspotentials (SAP), das zusammengesetzte Muskelaktionspotential (CMAP) des Nervus medianus und des Nervus ulnaris sowie das CMAP des Nervus tibialis als elektrophysiologische Parameter. Elektrophysiologische Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass ATTRv-Patienten trotz der gleichen Krankheitsdauer wie CIAP-Patienten eine stärkere Reduktion der Potentialamplitude in allen Nerven aufwiesen, wobei an den unteren Extremitäten häufiger ein Potential fehlte und an den oberen Extremitäten eine Reduktion auftrat.

Gleichzeitig ist die Landschaft der Mutationen und Phänotypen der ATTR-Amyloidose von Land zu Land sehr unterschiedlich, was eine Extrapolation der Ergebnisse aus italienischen Studien nicht zulässt, und es liegen keine umfassenden epidemiologischen Daten zu Patienten mit hATTR-PN und CIAP in der Russischen Föderation vor .

Daher besteht die Notwendigkeit, eine groß angelegte Beobachtungsstudie in der russischen Bevölkerung durchzuführen, um Informationen über klinische, elektrophysiologische und demografische Merkmale von Patienten mit hATTR-PN und CIAP zu erhalten. Die Beschaffung der Studiendaten wird dazu beitragen, die Patienten mit axonaler Polyneuropathie zu identifizieren, die eine TTR-Gensequenzierung verdienen, und somit eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen und möglicherweise den Krankheitsverlauf der Patienten zu beeinflussen.