Studio di DNP002 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 19 anni alla data del consenso informato scritto.
2. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici non resecabili confermati istologicamente o citologicamente che sono stati refrattari o hanno avuto progressione della malattia dopo il trattamento standard e non hanno altre opzioni di trattamento standard disponibili.
3. Pazienti con almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
4. Pazienti con una sopravvivenza attesa maggiore o uguale a 12 settimane.
5. Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
6. I pazienti hanno confermato di avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.
7. Pazienti che sono guariti al grado 1 o allo stato basale dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0 da effetti collaterali reversibili di precedenti terapie antitumorali (esclusa alopecia [indipendentemente dal grado] o neuropatia periferica di grado 2 o qualsiasi test di laboratorio, pressione sanguigna e risultati dell'ECG che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione).
8. Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo (hCG nelle urine e/o hCG nel siero) al momento della partecipazione alla sperimentazione clinica.
9. Per le donne in età fertile e gli uomini, nessun piano di gravidanza dallo screening fino a 24 settimane dopo la cessazione del trattamento e disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
10. Consenso informato scritto volontario per la partecipazione alla sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

1. Alla visita di screening presenta una delle seguenti comorbilità:

1. Tumori ematologici, compreso il linfoma.
2. Malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare.
3. Ostruzione intestinale o perforazione intestinale.
4. Versamento pleurico, ascite o versamento pleurico clinicamente significativo.
5. Infezioni gravi o altre malattie infettive attive non controllate che richiedono un trattamento con antibiotici, farmaci antivirali, ecc. che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia durante il periodo della sperimentazione clinica, come determinato dallo sperimentatore.
6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (PAS)/pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥ 160/100 mmHg).
7. Intervallo QTc superiore a 480 msec (stessi criteri per entrambi i sessi) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia.
8. L'epatite B o C attiva (anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) positivo ma negativo all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV può essere considerata un'infezione precedente e idonea per la sperimentazione clinica).
9. Sintomi clinicamente significativi o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa (l'ammissibilità allo studio clinico è possibile se nessuna progressione è stata confermata clinicamente e tramite tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) per almeno 4 settimane prima del somministrazione di farmaci sperimentali dopo il trattamento per metastasi al sistema nervoso centrale o cerebrale e non è richiesto alcun trattamento con steroidi o altri farmaci almeno 2 settimane prima della somministrazione dei farmaci sperimentali).

2. Alla visita di screening, soggetti con la seguente storia medica (inclusa la storia chirurgica/interventistica):

1. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti lo screening
2. Malattie cardiovascolari significative come angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o aritmia instabile nelle 24 settimane precedenti lo screening
3. Malattia immunosoppressiva (ad esempio, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ecc.) o malattia autoimmune
4. Disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenza in modo significativo la sperimentazione clinica

3. Soggetti che hanno ricevuto le seguenti terapie farmacologiche (farmacologiche/non farmacologiche):

1. Anamnesi di farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti al basale (data di somministrazione del giorno 1) (Nota: corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari, intranasali, inalatori e corticosteroidi sistemici con prednisolone equivalente a 10 mg/giorno o meno sono considerati eccezioni)

2. Altra terapia antitumorale (esclusi i medicinali sperimentali e gli inibitori del checkpoint immunitario) entro 3 settimane prima del basale (data di somministrazione del giorno 1) (Nota: è consentita la radiazione puntiforme allo scopo di alleviare sintomi quali dolore osseo, ostruzione bronchiale e lesioni cutanee, ma la partecipazione non è consentita se il soggetto ha una storia di nitrosouree o mitomicina-C nelle 6 settimane precedenti al basale)

   *Radiazione (chemio)terapia, chemioterapia, agenti mirati (farmaci a piccole molecole, anticorpi monoclonali), terapia ormonale, ecc.

3. Anamnesi di somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario nelle 4 settimane precedenti al basale (data di somministrazione del giorno 1) (ad es., anti-proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1), anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1), anti-PD -L2, anti-cluster di differenziazione (CD) 137, proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4), ecc.)
4. Anamnesi di farmaci anti-carcinoembrionali correlati all'antigene cellulare di adesione (CEACAM) 6 nelle 4 settimane precedenti al basale (data di somministrazione del giorno 1)

4. Soggetti con grave ipersensibilità o altri eventi avversi immuno-correlati ai preparati anticorpali monoclonali o al principio attivo o agli eccipienti di DNP002

5. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto prodotti sperimentali (o dispositivi medici) entro 4 settimane prima del basale

6. Altri soggetti ritenuti non idonei per questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore