Dieta cheto e imaging PET nell’anoressia nervosa

L’anoressia nervosa (AN) è un grave disturbo psichiatrico. Tuttavia, mancano modelli e interventi neurobiologici per spiegare e trattare le caratteristiche fondamentali della restrizione alimentare, della sensazione di grasso e della sovrastima delle dimensioni corporee. Sebbene la ricerca abbia fatto progressi nella comprensione della funzione cerebrale coinvolta nella fisiopatologia dell’AN, tradurre questi risultati in terapie biologiche è stato impegnativo. Gli studi hanno suggerito che i fattori metabolici contribuiscono allo sviluppo e al mantenimento della fisiopatologia dell’AN. Nello specifico, l’utilizzo e il metabolismo del glucosio cerebrale possono essere alterati nell’AN, interferire con l’omeostasi dell’energia cerebrale e contribuire allo sviluppo e al mantenimento della malattia. Un piccolo studio ha indicato che la chetosi potrebbe essere terapeutica per i comportamenti fondamentali dell’AN come il mangiare e le preoccupazioni sulla forma. In questa applicazione studieremo il peso degli individui recuperati dall'AN, stabiliremo obiettivi biologici come marcatori metabolici legati alla dieta per l'AN (fase R61) e replicheremo e collegheremo tali obiettivi a comportamenti specifici dell'AN (fase R33). Il gruppo AN che ha recuperato peso verrà confrontato anche con un campione di controllo sano. Lo scopo specifico della fase R61 del progetto è stabilire l'impegno target per una dieta chetogenica terapeutica (TKD) nell'AN dopo il recupero del peso e stabilire sicurezza e tollerabilità. Si ipotizza che la TKD sarà associata a un ridotto metabolismo del glucosio cerebrale utilizzando il [18F]fluorodesossiglucosio ([18F]FDG) e la tomografia a emissione di positroni (PET) (target engagement). Livelli più elevati di chetosi nel sangue saranno associati a una riduzione più significativa del tasso di metabolismo del glucosio [18F]FDG nel cervello (dipendenza dalla dose). Si ipotizza che la TKD sarà ben tollerata, che i partecipanti rimarranno entro l'intervallo di peso normale (tollerabilità) e che i partecipanti allo studio saranno in grado di aderire alla TKD come indicato da misurazioni regolari della chetosi nel sangue (fedeltà al trattamento). Ci sarà una prima indicazione che il TKD e le misure biologiche associate sono correlati con le misure comportamentali derivate da valutazioni specifiche del disturbo alimentare.