Sperimentazione di un vaccino inattivato contro il virus della Chikungunya

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Essere in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
3. Deve accettare la raccolta del sangue venoso secondo il protocollo.
4. Sono maschi o femmine non incinte, di età ≥ 18 e < 50 anni, compresi al momento dell'iscrizione.
5. Sono in buona salute. Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche attualmente in corso, definite come quelle presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o dell'immunogenicità dello studio vaccinazioni. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per la condizione, o procedura medica invasiva e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come il cambio di farmaci/ossigeno supplementare). Ciò non include alcuna modifica nella prescrizione cronica di farmaci, nella dose o nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambiamento del fornitore di assistenza sanitaria, della compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, a giudizio del PI del centro o del sub-investigatore appropriato, non comportano rischi aggiuntivi per la sicurezza del soggetto o per la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento o un trattamento di sintomi persistenti di diagnosi o condizione medica. Nota: sono ammessi corticosteroidi topici a basso dosaggio, come indicato nei Criteri di esclusione del soggetto, nonché prodotti erboristici, vitamine e integratori.
6. La temperatura orale è inferiore a 100,0 ℉.
7. Il polso è compreso tra 40 e 100 battiti al minuto.
8. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 140 mmHg compresi.
9. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 60 e 90 mmHg compresi.
10. Laboratori di screening (conta dei globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), conta delle piastrine (PLT), sodio, potassio, bicarbonato, calcio, creatinina (Cr), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale ( TBIL) e proteine ​​e glucosio nelle urine) rientrano nei parametri accettabili. Ematologia, analisi del sangue ed enzimi epatici devono essere di grado 1 o inferiore allo screening; glucosio nelle urine negativo e proteine ​​nelle urine non superiori alla traccia allo screening affinché i soggetti possano essere idonei alla randomizzazione e alla vaccinazione.
11. Risultato negativo del test al prelievo di sangue di screening per l'antigene di superficie (HBsAg) del virus dell'epatite B (HBV), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2.
12. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile da almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione in studio. Non sterilizzato tramite ovariectomia bilaterale, salpingectomia, isterectomia o posizionamento Essure® riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura e ancora in corso il ciclo mestruale o trascorso meno di 1 anno dalle ultime mestruazioni se in menopausa. Include rapporti sessuali non maschili, completa astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più e che ha dimostrato di essere azoospermico prima che il soggetto ricevesse la vaccinazione in studio, dispositivi intrauterini efficaci, NuvaRing ®, legatura delle tube e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali (ad es. "la pillola").
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ciascuna vaccinazione in studio.
14. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per poter partecipare a questo studio e devono accettare di continuare tale uso fino al giorno 90 dopo l'ultima vaccinazione. I contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono: (1) sterilizzazione chirurgica (come una vasectomia) o (2) un preservativo utilizzato con uno spermicida. Le misure contraccettive come Plan B™, vendute per uso di emergenza dopo rapporti sessuali non protetti, non sono metodi accettabili per l'uso di routine.

Criteri di esclusione:

1. Presentare una malattia acuta o una malattia febbrile acuta (temperatura orale ≥ 38 ℃ [100,4 ℉]), come determinato dal PI del sito o dal sub-investigatore appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione in studio. Una malattia acuta quasi risolta con solo sintomi residui minori è ammissibile se, a parere del PI del sito o del sub-investigatore appropriato, i sintomi residui non interferiscono con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.
2. Presentare qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo il parere del PI del centro o del sub-investigatore appropriato, costituisce una controindicazione alla partecipazione allo studio. Incluse malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o con il completamento con successo del protocollo da parte del soggetto. questo processo.
3. Presentare immunosoppressione a causa di una malattia o di un trattamento di base, di una storia recente o dell'uso attuale di una terapia immunosoppressiva o immunomodulante.
4. Uso di chemioterapia o radioterapia antitumorale (citotossica) nei 3 anni precedenti la vaccinazione in studio.
5. Avere una malattia neoplastica attiva o recentemente attiva (12 mesi) nota o una storia di qualsiasi tumore maligno ematologico. Sono ammessi tumori della pelle non melanoma, trattati.
6. Allergia nota ai componenti del prodotto in studio. Compresi i seguenti: idrossido di alluminio, sorbitolo, cloruro di potassio, cloruro di sodio e polisorbato80 (Tween80)
7. Disturbo convulsivo instabile (definito come necessità di farmaci per il controllo delle crisi o con attività convulsiva negli ultimi 3 anni).
8. Avere una storia di abuso di alcol o droghe nei 5 anni precedenti la vaccinazione in studio.
9. Avere qualsiasi diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la conformità del soggetto o le valutazioni di sicurezza. Come determinato dal PI del sito o dal subinvestigatore appropriato.
10. Sono stati ricoverati in ospedale per malattie psichiatriche, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri nei 5 anni precedenti la vaccinazione in studio.
11. Avere una storia di asma, diversa dall'asma lieve e ben controllata. È consentito l’asma indotto dal freddo o dall’esercizio fisico controllato con farmaci inalatori diversi dai corticosteroidi inalatori. I partecipanti dovrebbero essere esclusi se richiedono l'uso quotidiano di broncodilatatori, o hanno avuto una riacutizzazione dell'asma che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale/parenterale o hanno usato teofillina o corticosteroidi inalatori nell'ultimo anno.
12. Avere una storia di diabete mellito.
13. Aver assunto corticosteroidi topici orali o parenterali (incluso intra-articolare) o cronici di qualsiasi dose entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio. Sono ammessi gli spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica. Le persone che utilizzano un corticosteroide topico per un periodo limitato per dermatiti lievi e non complicate come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno successivo al completamento della terapia.
14. Aver assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio. Dose elevata definita in base all'età utilizzando la tabella di riferimento della dose elevata per inalazione nelle Linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute per la diagnosi e la gestione dell'asma (EPR-3) o altri elenchi pubblicati in UPTODATE.
15. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino vivo autorizzato, autorizzato o senza licenza entro 30 giorni prima o dopo ciascuna vaccinazione in studio.
16. Ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino inattivato, autorizzato o senza licenza, o un'iniezione di desensibilizzazione allergica entro 14 giorni prima o dopo ciascuna vaccinazione in studio.
17. Ha ricevuto un agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio o prevede di ricevere un altro agente sperimentale durante il periodo di riferimento dello studio. Inclusi farmaci, prodotti biologici, dispositivi, prodotti sanguigni o farmaci.
18. Stanno partecipando o intendono partecipare a un altro studio clinico con un agente interventistico che verrà ricevuto durante il periodo di riferimento dello studio. Inclusi farmaci, prodotti biologici, dispositivi, prodotti sanguigni o farmaci con o senza licenza, autorizzati o meno.
19. Soggetti di sesso femminile che stanno allattando o pianificano di allattare dal momento della prima vaccinazione in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione in studio.
20. Ricezione di prodotti sanguigni o immunoglobuline entro sei mesi prima dell'arruolamento.
21. Donazione di un'unità di sangue entro 60 giorni prima dell'arruolamento o intenzione di donare il sangue durante il periodo di studio.
22. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 35.
23. Storia di una visita o di una precedente residenza in Sud America, Africa sub-sahariana o Sud-est asiatico della durata di un mese o più.
24. Viaggio programmato in aree note per essere endemiche del virus chikungunya durante il periodo di studio.
25. Storia della vaccinazione contro il virus chikungunya.
26. Storia di vaccinazione con altri vaccini candidati alfavirus.
27. Storia di infezione da virus chikungunya.
28. Pianificare un cambiamento importante nella routine di esercizio fisico o eseguire un esercizio fisico intenso a partire da 72 ore prima di qualsiasi dose del vaccino/placebo in studio e per 72 ore prima di qualsiasi laboratorio di sicurezza. I laboratori di sicurezza vengono ottenuti nei giorni 4 e 15 dopo ciascuna dose del prodotto in studio.
29. Controindicazione alla vaccinazione intramuscolare della parte superiore del braccio (ad esempio, a causa di linfoadenectomia o tatuaggi oscuranti).
30. Storia di artralgia cronica o artrite