Teste de uma vacina inativada contra o vírus Chikungunya

Critérios de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de compreender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. Deve concordar com a coleta de sangue venoso conforme protocolo.
4. São homens ou mulheres não grávidas, ≥18 e <50 anos de idade, inclusive no momento da inscrição.
5. Estão com boa saúde. Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas atualmente em curso, definidas como aquelas que estão presentes há pelo menos 90 dias, que afetariam a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade do estudo vacinações. Os diagnósticos ou condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro ou atendimento urgente por condição, ou procedimento médico invasivo e sem sintomas adversos que necessitem de intervenção médica, como mudança de medicação/oxigênio suplementar). Isso não inclui nenhuma alteração na medicação prescrita crônica, na dose ou nos 60 dias anteriores à inscrição. Qualquer alteração de prescrição que seja por mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamento, não será considerada desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional para a segurança do sujeito ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem piora ou tratamento de sintomas contínuos de diagnóstico ou condição médica. Nota: Corticosteróides tópicos em baixas doses, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Sujeito, bem como ervas, vitaminas e suplementos são permitidos.
6. A temperatura oral é inferior a 100,0 ℉.
7. O pulso é de 40 a 100 batimentos por minuto, inclusive.
8. A pressão arterial sistólica é de 90 a 140 mmHg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica é de 60 a 90 mmHg, inclusive.
10. Laboratórios de triagem (contagem de leucócitos (leucócitos), hemoglobina (Hgb), contagem de plaquetas (PLTs), sódio, potássio, bicarbonato, cálcio, creatinina (Cr), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total ( TBIL) e proteína e glicose na urina) estão dentro dos parâmetros aceitáveis. A hematologia, a química do sangue e as enzimas hepáticas devem ser de Grau 1 ou inferior na triagem; glicose na urina negativa e proteína na urina não superior a vestígios na triagem para que os indivíduos se qualifiquem para randomização e vacinação.
11. Resultado de teste negativo na triagem de coleta de sangue para antígeno de superfície (HBsAg) do vírus da hepatite B (HBV), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2.
12. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo aceitável pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a segunda vacinação do estudo. Não esterilizado por ooforectomia bilateral, salpingectomia, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure® (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento, e ainda menstruada ou <1 ano se passou desde a última menstruação se estiver na menopausa. Inclui relações sexuais não masculinas, abstinência total de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais e demonstrou ser azoospérmico antes do sujeito receber a vacinação do estudo, dispositivos intrauterinos eficazes, NuvaRing ®, laqueadura tubária e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais (ou seja, "a pílula").
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo nas 24 horas anteriores a cada vacinação do estudo.
14. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção para participar deste estudo e devem concordar em continuar tal uso até o dia 90 após a última vacinação. Os contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​incluem: (1) esterilização cirúrgica (como vasectomia) ou (2) preservativo usado com espermicida. Medidas contraceptivas como o Plan B™, vendidas para uso emergencial após relações sexuais desprotegidas, não são métodos aceitáveis ​​para uso rotineiro.

Critérios de exclusão:

1. Ter uma doença aguda ou doença febril aguda (temperatura oral ≥ 38 ℃ [100,4 ℉]), conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo. Uma doença aguda que esteja quase resolvida, restando apenas sintomas residuais menores, é permitida se, na opinião do PI do local ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.
2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contra-indicação para a participação no estudo. Incluindo doenças ou condições médicas agudas, subagudas, intermitentes ou crônicas que colocariam o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornariam o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderiam interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito. este julgamento.
3. Ter imunossupressão como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, história recente ou uso atual de terapia imunossupressora ou imunomoduladora.
4. Uso de quimioterapia ou radioterapia anticâncer (citotóxica) nos 3 anos anteriores à vacinação do estudo.
5. Ter doença neoplásica ativa ou recentemente ativa (12 meses) conhecida ou história de qualquer malignidade hematológica. São permitidos cânceres de pele não melanoma tratados.
6. Alergia conhecida aos componentes do produto do estudo. Incluindo o seguinte: hidróxido de alumínio, sorbitol, cloreto de potássio, cloreto de sódio e polissorbato80 (Tween80)
7. Transtorno convulsivo instável (definido como necessidade de medicação para controle de convulsões ou com atividade convulsiva nos últimos 3 anos).
8. Ter histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
9. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na adesão do sujeito ou nas avaliações de segurança. Conforme determinado pelo PI do local ou subinvestigador apropriado.
10. Foram hospitalizados por doença psiquiátrica, histórico de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outras pessoas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
11. Ter histórico de asma, exceto asma leve e bem controlada. Asma induzida por frio ou exercício controlada com medicamentos inalados que não sejam corticosteróides inalados é permitida. Os participantes devem ser excluídos se necessitarem de uso diário de broncodilatador, ou se tiverem tido uma exacerbação de asma que exigiu uso de esteróides orais/parenterais ou se usaram teofilina ou corticosteróides inalados no último ano.
12. Ter histórico de diabetes mellitus.
13. Ter tomado corticosteróides tópicos orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) ou crônicos de qualquer dose nos 30 dias anteriores à vacinação do estudo. Sprays nasais de corticosteroides para rinite alérgica são permitidos. Pessoas que usam um corticosteroide tópico por tempo limitado para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, podem ser inscritas no dia seguinte ao término da terapia.
14. Tomar corticosteróides inalados em altas doses 30 dias antes da vacinação do estudo. Dose alta definida de acordo com a idade, usando alta dose inalada de acordo com o gráfico de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3) ou outras listas publicadas no UPTODATE.
15. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada, autorizada ou não licenciada dentro de 30 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
16. Recebeu ou planeja receber uma vacina inativada licenciada, autorizada ou não licenciada ou injeção de dessensibilização alérgica dentro de 14 dias antes ou depois de cada vacinação do estudo.
17. Recebeu um agente experimental 30 dias antes da vacinação do estudo ou espera receber outro agente experimental durante o período de relatório do ensaio. Incluindo medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos.
18. Estão participando ou planejam participar de outro ensaio clínico com um agente intervencionista que será recebido durante o período de relatório do ensaio. Incluindo medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, produtos sanguíneos ou medicamentos licenciados ou não licenciados.
19. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar desde o momento da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a última vacinação do estudo.
20. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina nos seis meses anteriores à inscrição.
21. Doação de unidade de sangue nos 60 dias anteriores à inscrição ou intenção de doar sangue durante o período do estudo.
22. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35.
23. Histórico de visita ou residência anterior na América do Sul, África Subsaariana ou Sudeste Asiático com duração de um mês ou mais.
24. Viagens planejadas para áreas conhecidas como endêmicas do vírus chikungunya durante o período do estudo.
25. Histórico de vacinação contra o vírus chikungunya.
26. História de vacinação com outras vacinas candidatas a alfavírus.
27. História de infecção pelo vírus chikungunya.
28. Planeje uma grande mudança na rotina de exercícios ou realize exercícios extenuantes 72 horas antes de qualquer dose da vacina/placebo do estudo e 72 horas antes de qualquer laboratório de segurança. Os laboratórios de segurança são obtidos nos dias 4 e 15 após cada dose do produto do estudo.
29. Contra-indicação à vacinação intramuscular de qualquer braço (por exemplo, devido a linfadenectomia ou obscurecimento de tatuagens).
30. História de artralgia crônica ou artrite