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Nicotinamide riboside nei destinatari LVAD (PilotNR-LVAD)

13 maggio 2024 aggiornato da: Kevin O'Brien, University of Washington

Studio pilota sull'integrazione preoperatoria di nicotinamide riboside (vitamina B3) in pazienti sottoposti a impianto elettivo di dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)

Mentre i dati preliminari mostrano che l'integrazione orale di nicotinamide riboside (NR) aumenta i livelli miocardici di nicotina-adenina dinucleotide ossidata (NAD+) nei topi, non ci sono prove dirette che suggeriscano che l'NR orale aumenti i livelli di NAD+ o migliori la funzione mitocondriale nei cuori umani. Questo studio pilota è progettato per ottenere dati di fattibilità per uno studio pianificato e più ampio che verifichi l'ipotesi che l'integrazione orale di NR aumenterà i livelli di NAD+ del miocardio e migliorerà la funzione mitocondriale dei cardiomiociti nei partecipanti con insufficienza cardiaca avanzata pianificata per l'impianto elettivo del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD). Per dimostrare la sicurezza e la fattibilità di NR in questa popolazione di pazienti, i ricercatori propongono di arruolare 5 partecipanti pianificati per l'impianto di LVAD in uno studio pilota di NR in cui i partecipanti riceveranno NR, titolato per 3 giorni fino a una dose finale di NR di 1000 mg due volte quotidiano. Le analisi del sangue e del tessuto miocardico raccolte in precedenza da riceventi LVAD abbinati per età e sesso serviranno come controlli.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio pilota esaminerà i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: arruolare 5 partecipanti programmati per il posizionamento elettivo del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) in uno studio in aperto sul nicotinamide riboside (NR).

un. I partecipanti avranno i laboratori (compresi i pannelli di sicurezza) disegnati al basale (giorno 1), quindi riceveranno dosi crescenti di NR fino a una dose massima di 1000 mg due volte al giorno entro il giorno 3. I partecipanti continueranno con NR a 1000 mg due volte al giorno fino all'intervento di impianto di LVAD.

La mattina dell'intervento di impianto LVAD (giorno 5 o successivo), i partecipanti avranno il sorteggio dei laboratori finali. Campioni di tessuto cardiaco fresco prelevato dall'apice del ventricolo sinistro durante l'intervento di impianto di LVAD saranno raccolti in sala operatoria. Le analisi primarie verranno eseguite su partecipanti trattati con NR che erano alla dose massima di NR di 1000 mg due volte al giorno per almeno 2 giorni prima dell'intervento di impianto di LVAD. La durata massima della somministrazione di NR sarà limitata a 14 giorni. Se l'intervento chirurgico non avviene entro tale data, il partecipante verrà ritirato dallo studio.

Obiettivo 2: Determinare l'effetto di NR (rispetto ai controlli storici) sui livelli delle forme ossidate e ridotte di nicotina-adenina dinucleotide (NAD+ e NADH, rispettivamente), sulla funzione mitocondriale e sulla sua regolazione attraverso modifiche dell'epigenoma nel miocardio difettoso .

  1. Misurare i livelli di NAD+ e NADH nel sangue e nel miocardio dei partecipanti.
  2. Valutare la morfologia e la funzione mitocondriale nel tessuto cardiaco utilizzando, rispettivamente, microscopia elettronica (EM) e mitocondri isolati.
  3. Determinare l'acetilazione delle proteine ​​nei compartimenti mitocondriali e non mitocondriali e i cambiamenti nella regolazione genica nucleare.

Obiettivo 3: Testare l'ipotesi che NR migliori la funzione mitocondriale e riduca la risposta infiammatoria nei pazienti con scompenso cardiaco (HF) che ricevono NR (rispetto ai controlli storici).

  1. Misurare la funzione mitocondriale nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
  2. Determinare la risposta infiammatoria in PBMC.
  3. Confronta gli effetti sull'inflammasoma circolante rispetto all'infiammazione miocardica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di scompenso cardiaco avanzato.
  • Intervento chirurgico di impianto LVAD elettivo pianificato con accordi del paziente per la candidatura in atto come richiesto dall'UWMC.
  • Ricoverato in ospedale al momento dell'arruolamento.
  • Capacità di sottoporsi alle procedure di studio.
  • Disponibilità/capacità di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Fumo attuale
  • Ricezione di alcuni supplementi concomitanti (da determinare a discrezione del PI). Si noti che gli standard UWMC Nutrition Care richiedono un multivitaminico generale (1 compressa PO al giorno) come parte del work-up della terapia avanzata per l'insufficienza cardiaca (AHFT).
  • Allergie note alla niacina o alla nicotinamide.
  • Malattie epatiche, renali, endocrine o neurologiche che li squalificano dalla considerazione per l'impianto di LVAD.
  • Incapacità di eseguire visite o procedure di studio.
  • Riluttanza/impossibilità di fornire il consenso informato.
  • Le donne che sono attualmente in gravidanza o che desiderano una gravidanza nel corso del follow-up dello studio non possono partecipare a questo studio. Questa esclusione è integrata nel processo di selezione dei candidati LVAD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Riboside di nicotinammide in aperto

Ai partecipanti programmati per ricevere un LVAD verrà prescritta la nicotinamide riboside (NR) secondo il seguente programma di somministrazione:

Aumento della dose Giorno 1: 250 mg (1 capsula) due volte al giorno (assunzione giornaliera totale = 500 mg) Giorno 2: 500 mg (2 capsule) due volte al giorno (assunzione giornaliera totale = 1000 mg) Giorno 3: 1000 mg (4 capsule) due volte al giorno (assunzione giornaliera totale = 2000 mg)

Mantenimento della dose Giorno 4: 1000 mg (4 capsule) due volte al giorno Giorni 5-14 come applicabile fino al giorno prima dell'intervento chirurgico: 1000 mg (4 capsule) due volte al giorno

Giorno di interruzione della chirurgia LVAD e/o giorno 15: nessuno
Integratore alimentare: Riboside di nicotinammide
riboside di nicotinammide fornito in capsule da 250 mg
Nessun intervento: Controlli di base
Pazienti precedentemente trattati con LVAD, nei quali sono stati eseguiti esami del sangue e del tessuto miocardico per i livelli di NAD+ e la funzione mitocondriale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)

Partecipanti che hanno manifestato eventi avversi durante il periodo in cui assumono il farmaco in studio.

Per quanto riguarda l'intervallo di tempo: il Giorno 1 è il primo giorno in cui i soggetti dello studio iniziano a prendere il farmaco in studio (NR). I partecipanti interrompono l'assunzione del farmaco in studio il giorno prima dell'intervento LVAD (tra i giorni 6 e 14).
dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)
Confronto pre/post NR della respirazione mitocondriale massima nei PBMC
Lasso di tempo: dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)
Confronto della respirazione mitocondriale massima nelle PBMC il giorno dell'intervento chirurgico LVAD prima e dopo la somministrazione di NR
dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di NR sui livelli di NAD+ nel sangue intero
Lasso di tempo: dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)
Variazione dei livelli di NAD+ nel sangue intero dal basale al giorno dell'intervento chirurgico nei partecipanti trattati con NR
dal giorno 1 del ricevimento di NR al giorno prima dell'intervento LVAD (tra il giorno 6 e il giorno 14)
Confronto tra gruppi della respirazione mitocondriale (saggio del cavalluccio marino) in cellule mononucleari isolate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Dati raccolti 6-14 giorni dopo l'inizio dell'intervento in studio (NR orale).
Confronto della respirazione mitocondriale (saggio Seahorse) in cellule mononucleate del sangue periferico isolate (PBMC) il giorno dell'intervento chirurgico LVAD in pazienti trattati con NR rispetto a pazienti di controllo storico
Dati raccolti 6-14 giorni dopo l'inizio dell'intervento in studio (NR orale).
Confronto tra gruppi dei livelli di NAD+ nel sangue intero
Lasso di tempo: Dati raccolti 6-14 giorni dopo l'inizio dell'intervento in studio (NR orale).
Confronto dei livelli di NAD+ nel sangue intero il giorno dell'intervento chirurgico LVAD nei pazienti trattati con NR rispetto ai pazienti di controllo storico
Dati raccolti 6-14 giorni dopo l'inizio dell'intervento in studio (NR orale).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

American Heart Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00005431 (Altro identificatore: Emory University)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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