JY231 Iniezione per il trattamento del lupus eritematoso sistemico attivo (LES) (JY231)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) del 2019 o i criteri della Systemic Lupus Erythematosus International Clinical Collaboration (SLICC) del 2012.
2. Devono essere stati trattati con glucocorticoidi in combinazione con immunosoppressori e/o biologici per almeno 2 mesi prima dello screening ed essere stati dose stabili per >2 settimane, con la malattia rimasta attiva (vale a dire, precedente glucocorticoide + immunosoppressore o glucocorticoidi + immunosoppressore + biologici , nessuno dei farmaci sopra indicati da solo non è idoneo). I corticosteroidi orali devono soddisfare i seguenti requisiti: 1) Prednisone (o equivalente) ≥ 7,5 mg/die; 2) Se utilizzati in combinazione con immunosoppressori e/o farmaci biologici, non è richiesta una dose giornaliera minima di corticosteroidi.
3. positività agli anticorpi antinucleari (ANA) e/o positività agli anticorpi anti-ds-DNA e/o positività agli anticorpi anti-Smith allo screening.
4. Punteggio SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) di screening >6 e punteggio SLEDAI-2K "clinico" ≥4.

1)Nota: SLEDAI-2K 'clinico' è un punteggio SLEDAI-2K che esclude punteggi attribuibili a qualsiasi risultato di laboratorio o urinario, inclusi indicatori immunologici: 2)-Include punteggi per i seguenti elementi clinici: artrite, miosite, eruzione cutanea, alopecia, ulcere della mucosa, pleurite, pericardite o vasculite; 3)-esclude punteggi attribuibili a febbre, cefalea da LES e sindromi cerebrali organiche.

5. Punteggio del British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG2004) pari ad almeno uno dei seguenti:

1. Malattia di grado A ≥1 sistema BILAG2004
2. ≥2 sistemi di organi BILAG2004 Disturbi di grado B 6. Punteggio della valutazione generale del medico (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 scala analogica visiva VAS) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Combinazione di altre malattie autoimmuni che richiedono terapia sistemica.
2. Pazienti con LES: presenza di crisi di lupus ancora incontrollate nelle 8 settimane precedenti lo screening, inclusa nefrite lupica acuta progressiva, grave lupus neuropsichiatrico, grave anemia emolitica, grave trombocitopenia immunitaria, deficit di granulociti, grave danno cardiaco, grave polmonite da lupus, grave epatite da lupus, vasculite grave, ecc., che sono stati valutati dallo sperimentatore come non idonei alla partecipazione allo studio.
3. Comorbilità pre-screening con malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa o alterazioni patologiche non dovute al lupus, inclusi ma non limitati a: incidente vascolare cerebrale, aneurisma, epilessia, convulsioni/convulsioni, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindromi cerebrali organiche o psicosi.
4. Storia di trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali o trapianto di organi solidi (ad esempio, rene, polmone, cuore, fegato) o piani futuri per tale trapianto.
5. Presenza di disfunzione cardiovascolare clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusi, ma non limitati a: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina pectoris instabile, atriopatia non controllata o sintomatica aritmia, qualsiasi aritmia ventricolare.
6. Presenza di manifestazioni polmonari o cardiache significative come pericardite, versamento pleurico al momento dello screening, valutate dallo sperimentatore non idonee alla partecipazione a questo studio.
7. Possono essere arruolati pazienti con asma grave o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma lieve o moderata o BPCO in terapia stabile.
8. Storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti la firma del modulo di consenso informato (ICF), ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinomi in situ adeguatamente trattati o resecati chirurgicamente (ad es. cancro cervicale, cancro della vescica, cancro al seno) senza malattia residua.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Storia di infezioni ricorrenti che hanno richiesto ospedalizzazione e antibiotici per via endovenosa (ad esempio 3 o più episodi dello stesso tipo di infezione nell'ultimo anno).
11. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico, come polmonite infettiva, tubercolosi, ecc., entro 2 settimane prima dell'eliminazione.
12. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo al test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico; Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positività agli anticorpi della sifilide.
13. Hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'autorizzazione o pianificano di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il corso dello studio.
14. Hanno ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (prednisone ≥ 60 mg/giorno o equivalente) nelle 4 settimane precedenti l'autorizzazione o non sono in grado di ridurre gradualmente il prednisone a ≤ 10 mg/giorno 5 giorni prima dell'autorizzazione.
15. Impossibilità di ridurre o eluire la terapia di base prima di eliminare la chemioterapia come descritto nella Tabella 3.
16. Ricevere terapia sostitutiva renale entro 3 mesi prima dello screening o anticipare la necessità di terapia sostitutiva renale durante lo studio.
17. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening.
18. Storia o evidenza di pensieri suicidari nei 6 mesi precedenti lo screening o qualsiasi comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti che lo sperimentatore considera un rischio significativo di suicidio.
19. Uso di un altro farmaco in studio entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
20. Storia di ipersensibilità o reazione pericolosa per la vita al farmaco in studio o a qualsiasi componente o preparazione del trattamento in studio (inclusa la chemioterapia trasparente). Consultare la Brochure per lo sperimentatore (IB) per ulteriori informazioni sui componenti del farmaco in studio.
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio per la sicurezza dei pazienti o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.