Iniezione JY231 (JY231) per il trattamento delle malattie autoimmuni refrattari (AD)

Criteri di inclusione:

1. Età: 18 ~ 75 anni, maschio o femmina, consenso informato (ICF);

2. Diagnosi di una delle seguenti malattie:

   1. Lupus eritematoso sistemico (SLE), Lega europea contro il reumatismo/ (EULA)/ American College of Rheumatology (ACR) 2019 Criteri) e anticorpi antinucleari (ANA)> 1:80 o DS-DNA positivi;
   2. Sindrome a secco (SS), criteri ACR/EULA 2016 e almeno la sindrome di Sjögren Antigene A (SSA) positivo;
   3. Sclerosi sistemica (SSC), Criteri ACR/EULA 2013 e ANA> 1:80 o Anti-Scleroderma (SCL) -70 positivo;
   4. Dermatomiosite (DM), Criteri di classificazione EULA/ACR 2017 e positivi per uno qualsiasi degli anticorpi specifici della miosite (JO-1), ZO, acido ribonucleico di trasferimento anti-glicilico (TRNA) Sinthetasi (EJ), anticorpo antionilico (PL-7), anticorpo anticorpo anticorpo (PL-7). Anticorpo anticorpo (KS), anticorpo anti-isoleucil-tRNA sintetasi (OJ), PL-12, anticorpo anti-tirosil-tRNA sintetasi (YRS), proteina ant-nucleare a matrice (NXP) -2, anticorpo anticorpo anticormo antico-m-smassico, anticorpo antico-smassico, anticorpo antico-smassico, anticorpo antico-smassico, anticorpo antico-smazzino antico-smazzino -Attivazione dell'anticorpo enzimatico (anti-SAE), anti-MDA-5, anticorpo di particelle di riconoscimento anti-segnale (anti-SRP), anti-HMGCR);
   5. Vasculite associata all'anticorpo citoplasmatico anti-neutrofilo (ANCA-AAV), compresa la poliangiite granulomatosa (GPA) o la vasculite microscopica (MPA) o la poliangiite granulomatosa eosinofile, ofinofile, anziano eosinofiliche, anziani, anziani, anziani anziani, anziani, posa-positivi, anziani anziani e anziani, posa-posa C-ANCA/P-ANCA/anti-proteinasi 3 (PR3)/anti-miloperossidasi (MPO) positivo.

3. I pazienti che sono stati trattati con ≥2 agenti immunosoppressivi per 6 mesi o che sono intolleranti alla terapia standard o che hanno controindicazioni relative e la cui attività malattia soddisfa i seguenti criteri:

   1. Per i pazienti con LES, sledai≥ 8 punti;
   2. Per i pazienti con SS, la lega europea contro il reumatismo indice di attività della malattia della sindrome di Sjögren (ESSDAI) ≥ 14 punti;
   3. Per i pazienti con SSC con un punteggio Rodnan Skin (MRSS) modificato tra 10-35 (inclusivo del taglio), combinato con la malattia polmonare interstiziale (ILD);

   4. Per i pazienti DM, 1 anno dopo la diagnosi e le seguenti condizioni sono soddisfatte:

      ① Punteggio VAS Rash (basato su MDAAT) ≥ 3 cm e almeno 3 anomalie CSM;

      ② Patologia della biopsia dei muscoli o risonanza magnetica nucleare muscolare suggestiva dell'infiammazione attiva;

      ③ Test muscolari manuali bilaterali (MMT-8) <125/150 e almeno 2 misure di set di core aggiuntive (CSM) che soddisfano i criteri specificati di seguito: a. Punteggi del paziente su una scala analogica visiva da 10 cm (VAS) con un minimo di 2,0 cm; B. Punteggi del medico su un VAS da 10 cm con un minimo di 2,0 cm; C. Indice di invalidità del questionario sulla valutazione della salute (HAQ) con un valore minimo di 0,25; D. Elevazione di almeno un enzima muscolare (inclusi creatina chinasi (CK), aldolasi, lattato deidrogenasi (LDH), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)), con un livello minimo di 1,3 x il limite superiore del normale; e e. Punteggio dell'attività della malattia dell'organo extramuscolare con un livello minimo di 1,3 x Il limite superiore della normale su una scala VAS da 10 cm. Minimo di 1,0 cm su una scala VAS da 10 cm (questo VAS è una valutazione completa di un medico basato sullo strumento di valutazione dell'attività della malattia della miosite (MDAAT) che valuta i punteggi di attività su condizioni generali, pelle, scheletrico, gastrointestinale, polmonare e cardiaci);

   5. Per i pazienti ANCA-AAV, il punteggio di attività della vasculite britannica (BVAS) ≥15 e l'anticorpo ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 punto;

5. La valutazione della funzione di organi critiche soddisfa le seguenti condizioni:

   1. Sangue: emoglobina ≥60 g/L, conta piastrinica ≥20 × 109/L;
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, ECG senza ovvie anomalie;
   3. Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) ≥30 ml/min/1,73m2;
   4. Funzione epatica: AST e ALT ≤ 3,0 Limite superiore della bilirubina normale (ULN) e totale ≤ 2,0 ULN;
   5. Hanno criteri per la raccolta di sangue singola o venosa e nessun'altra controindicazione alla raccolta cellulare;
6. I soggetti in età fertile con risultati negativi sui test di gravidanza delle urine e accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio fino a 1 anno dopo l'infusione;
7. Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare allo studio e segna un modulo di consenso informato, indicando che comprende lo scopo e le procedure dello studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto una terapia con cellule CAR-T precedente;
2. Soffrendo di gravi disturbi del sistema cardiaco, epatico, polmonare, ematologico o endocrino che, nel giudizio dell'investigatore, superano i rischi di partecipazione allo studio;
3. Infezione attiva o incontrollabile che richiede una terapia sistemica entro 1 settimana prima dello screening;
4. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo di epatite B core (HBCAB) positivo e periferico del virus del sangue del sangue B (HBV) Il test del DNA del DNA è maggiore del normale intervallo di riferimento; o virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del virus Epatite C epatite C (HCV) Il test del titolo RNA è maggiore del normale intervallo di riferimento; o anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; o test di sifilide positivo; o test di DNA di citomegalovirus (CMV) positivo;
5. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
6. Donne incinte o allattate al seno e soggetti femminili che intendono rimanere incinte entro 2 anni dalla loro infusione di iniezione di JY231 o soggetti maschi i cui partner prevedono di rimanere incinta entro 2 anni dalla loro infusione di iniezione JY231;
7. Pazienti con malattie maligne come tumori maligni prima dello screening, tranne che carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, cellule basali o carcinoma della pelle epiteliale squamosa, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale;
8. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening;
9. Altre condizioni che l'investigatore considera inadatto alla partecipazione allo studio.