Iniezione JY231 (JY231) per il trattamento del linfoma/ leucemia recidiva/ refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto firma volontariamente il consenso informato e è disposto e in grado di conformarsi a tutti i requisiti di prova;
2. L'età ha 12-75 anni e il genere non è limitato;
3. Le cellule di malignità nel midollo osseo o nel sangue periferico sono un cluster di differenziazione 19 - positivo (CD19+) rilevato dall'analisi citometrica a flusso;

4. Soddisfare i criteri clinici per il linfoma recelso o refrattario delle cellule B, incluso: linfoma indolente (INHL), come il linfoma follicolare (FL) e il linfoma della zona marginale (MZL); Linfoma aggressivo a cellule B, come un linfoma diffuso a cellule B (DLBCL), linfoma primario delle cellule B mediastinali (PMBCL), trasformato linfoma follicolare (TFL e Linfoma a base di B-B-Sotto-B-Sotto. Le seguenti condizioni:

   1. B-All refrattario: coloro che non hanno ottenuto la remissione completa dopo 2 corsi di chemioterapia del regime di induzione standard o quelli che non hanno ottenuto la remissione completa dopo la chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea;
   2. B-All recidiva: recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione, o ricaduta dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea / multilinea;
   3. Relassa dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche;
   4. Inoltre, i pazienti con cromosoma di Filadelfia positivi (PH +) dovrebbero essere recidivati ​​dopo almeno due trattamenti di inibitori della tirosina chinasi (TKI), oppure non potevano tollerare la terapia TKI o avere una mutazione T315i, resistente ai farmaci TKI.
5. L'esame morfologico delle cellule del midollo osseo ha mostrato che la percentuale di linfociti primitivi e ingenui era> 5%;
6. Nessun trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
7. Almeno una lesione misurabile era imaging per linfoma a cellule B recidivate o refrattario, a lungo diametro di> 15 mm o lesione extranodale di> 10 mm, insieme a una tomografia a emissione di positroni positivo - Tomografia computerizzata (PET -CT).
8. Più di 12 settimane di periodo di sopravvivenza previsto
9. Il punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) era 0-1;

10. La funzione di organi adeguati (criteri relativi alla funzione epatica e renale possono essere moderatamente rilassati):

    1. Glutammica aminotransferasi (ALT) ≤3 volte limite superiore del normale (ULN);
    2. Erba aminotransferasi (AST) ≤3 volte Uln;
    3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN;
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance di creatinina ≥ 60 ml/min;
    5. Saturazione di ossigeno interno ≥ 92%;
    6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, l'ecocardiografia non ha confermato alcun versamento pericardico e nessun risultato ECG clinicamente significativo;
    7. Non c'è versamento pleurico clinicamente significativo;

11. Riserva adeguata del midollo osseo senza trasfusione, definita come:

    1. Conte di neutrofili assoluti (ANC)> 1.000 / mm3;
    2. Conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥ 300 / mm3;
    3. Piastrine≥50.000/mm3;
    4. Emoglobina> 8,0 g/dl;

12. I soggetti che utilizzano i seguenti farmaci devono soddisfare le seguenti condizioni:

    1. Steroidi: la dose terapeutica di steroidi deve essere fermata 72 ore prima dell'infusione di JY231. Tuttavia, sono consentite dosi alternative fisiologiche di steroidi;
    2. Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressivo deve essere arrestato a ≥4 settimane prima dell'iscrizione;
    3. Terapia antiproliferativa diversa dalla chemioterapia alla linfodeplezione entro due settimane dall'infusione;
    4. Il cluster di differenziazione 20 (CD20) terapia correlata all'anticorpo deve essere arrestata entro 4 settimane prima dell'infusione o 5 emivite dopo l'anticorpo CD20;
    5. La profilassi della malattia del SNC deve essere fermata 1 settimana prima dell'infusione di JY231 (es. Metotrexato intratecale).
13. Uomini riproduttivi, i partner sessuali assicurano una contraccezione efficace; Le donne fertili, hanno adottato una contraccezione efficace e hanno concordato di utilizzare la contraccezione durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali o soggetti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o leucemia del SNC;
2. Soggetti con una storia di malattia attiva del SNC, come convulsioni, ischemia / emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune associata al coinvolgimento del SNC;
3. Soggetti che hanno ricevuto altri farmaci di studio entro 30 giorni prima dello screening o sono ancora nel periodo di lavaggio;
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia anti-CD19 / anti-cluster di terapia di differenziazione 3 (CD3) o qualsiasi altra terapia anti-CD19 (ad eccezione di quelli con numero e funzione di cellule T normali e con tumori CD19 positivi);
5. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con qualsiasi prodotto di terapia genica, tra cui terapia t (CAR-T) del recettore antigene chimerico (tranne i pazienti che non hanno cellule CAR-T in vivo e hanno il numero e la funzione di cellule T normali e sono con tumori positivi CD19);
6. Soggetti con radioterapia entro 2 settimane prima dell'infusione;
7. Soggetti con epatite B attiva (definito come valore di test del DNA del virus dell'epatite B (HBV)> 500 UI / mL) o epatite C (HCV RNA positivo); soggetti con HIV positivo o treponema pallidum positivo;
8. Soggetti con infezione batterica, virale o fungina potenzialmente letale acuta (ad es. E. G. Lunga ematica positiva 72 ore prima dell'infusione);
9. Soggetti con angina pectoris instabile e / o infarto miocardico entro i 6 mesi prima dello screening;

10. Soggetti con simultanei o precedentemente diagnosticati con altre neoplasie, ad eccezione dei pazienti in condizioni seguenti:

    1. Cellule basali ben trattate, carcinoma tiroideo papillare, carcinoma a cellule squamose (è necessaria un'adeguata guarigione delle ferite prima dell'iscrizione a questo studio);
    2. Il carcinoma in situ di carcinoma cervicale o carcinoma mammario, dopo un trattamento curativo, non ha mostrato segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio;
    3. La malignità primaria è stata completamente rimossa ed è in remissione completa per 5 anni.
11. Soggetti aritmici senza controllo della gestione medica;
12. Soggetti che ricevono anticoagulazione orale entro 1 settimana prima dell'infusione di iniezione di JY231;
13. Avere condizioni autoimmuni neurologiche o infiammatorie attive (come la sindrome di Guillain-Barre, la sclerosi laterale amiotrofica);
14. Soggetti femminili in gravidanza o in allattamento, o donne con gravidanza pianificata entro 2 anni dall'infusione di JY231 o dal partner maschile con la gravidanza pianificata entro 2 anni dall'infusione di JY231;
15. Soggetti con procedure di studio tabù o altre condizioni mediche che possono metterli a rischio inaccettabile in base al giudizio e / o ai criteri clinici dell'investigatore.
16. Altre condizioni che l'investigatore ritiene che i soggetti non debbano essere iscritti in questo studio clinico, come la scarsa conformità.