Anticorpo bispecifico BCMA/CD3 come terapia ponte prima dell'infusione di cellule CAR-T in RRMM (CM336-001)

Criteri di inclusione:

• 1.Partecipazione volontaria: Capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).2.Età ≥18 anni.3.Diagnosi di MM sintomatica confermata secondo le Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento del Mieloma Multiplo (Revisione 2022).4.MM recidivante/refrattaria (RRMM) che soddisfa uno dei seguenti criteri:RRMM refrattaria a tripla classe: Resistente a ≥1 farmaco immunomodulatore (IMiD), ≥1 inibitore del proteasoma (PI) e ≥1 anticorpo monoclonale anti-CD38.RRMM refrattaria a cinque farmaci: Resistente a ≥2 IMiD, ≥2 PI e ≥1 anticorpo anti-CD38.Leucemia plasmacellulare secondaria (sPCL):Diagnosi di MM secondo le Linee Guida Cinesi (2022), piùPlasmatici periferici ≥20% dei leucociti o plasmatici circolanti assoluti >2×10⁹/L.5.Aferesi riuscita per la produzione di cellule CAR-T.6.Stato di performance ECOG ≤3.7.Nessuna infezione attiva:HBV-DNA negativo, HCV-RNA negativo, HIV negativo.8.Funzione epatica:Bilirubina totale <1.5×ULN (<3×ULN per la sindrome di Gilbert).AST/ALT <3×ULN.9.Funzione renale: CrCl calcolato ≥30 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).10.Saturazione basale di ossigeno >92% (aria ambiente).11.Criteri ematologici (entro 7 giorni dallo screening):WBC ≥1.0×10⁹/L, ANC ≥1.0×10⁹/L, emoglobina ≥70 g/L, ePiastrine ≥75×10⁹/L (o ≥50×10⁹/L se plasmatici midollari ≥50%).Discrezionalità dello sperimentatore consentita per giustificazione clinica.12.Restrizioni sui fattori di crescita:Richiesto washout di 2 settimane per eritropoietina, G-CSF, GM-CSF o agonisti della trombopoietina (es. eltrombopag).13.Requisiti riproduttivi:Donne non in età fertile idonee;Donne in età fertile: Test di gravidanza sierico/urinario negativo (β-hCG) allo screening.14.Contraccezione:Maschi/femmine in età fertile devono utilizzare contraccezione efficace (secondo il giudizio dello sperimentatore) durante il trattamento e per ≥3 mesi dopo l'infusione CAR-T.15.Divieto di donazione di sperma: I maschi devono astenersi dalla donazione di sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo il trattamento.16.Compliance: Disponibilità e capacità di completare le procedure di studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1.Immunoterapia precedente mirata a GPRC5D.2.Controindicazioni valutate dallo sperimentatore alla terapia con anticorpo bispecifico GPRC5D×CD3 (es. malattie cardiopolmonari gravi incompatibili con il trattamento).3.Neuropatia periferica di grado >2 o neuropatia dolorosa ≥grado 2 allo screening (indipendentemente dalla terapia attuale).4.Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota ai componenti dell'anticorpo bispecifico GPRC5D×CD3.5.Inizio di terapia ponte per trattamento con cellule CAR-T BCMA.6.Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare instabile/attiva, inclusa una delle seguenti:a. Angina instabile, ischemia miocardica sintomatica, infarto miocardico o rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni prima della prima dose.b. Ipertensione non controllata (>140/90 mmHg con valori storici >180/100 mmHg entro 6 mesi).c. Aritmie clinicamente significative non controllate (escluse: blocco AV di 1° grado asintomatico o LAFB/RBBB).d. FEVS <40% all'ecocardiografia.e. Ictus o emorragia intracranica entro 12 mesi prima dello screening.f. Eventi trombotici gravi pre-trattamento.7.Infezione attiva da HIV o sieropositività.8.Infezione attiva da HBV/HCV:HBV: HBsAg(+) richiede PCR HBV-DNA negativa confermata (consentito: se in terapia antivirale con soppressione confermata).HCV: HCV Ab(+) richiede PCR HCV-RNA negativa.9.Gravidanza o allattamento.10.Disturbi gastrointestinali attivi che influenzano la deglutizione o l'assorbimento del farmaco.11.Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dell'arruolamento o pianificata durante lo studio (escluse: cifoplastica/vertebroplastica; consentite: procedure in anestesia locale).12.Vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose di studio.13.Condizioni psichiatriche/mediche attive che compromettono la compliance/la capacità di consenso secondo il giudizio dello sperimentatore.14.Controindicazioni ai farmaci concomitanti richiesti/alla terapia di supporto.15.Qualsiasi condizione che interferisca con le procedure di studio.16.Incapacità/riluttanza a conformarsi al protocollo.