Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'E2086 rispetto al placebo e al comparatore attivo in partecipanti adulti affetti da narcolessia di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età maggiore o uguale a (>=) 18 anni al momento del consenso informato

2. Diagnosi di NT1 definita dai seguenti criteri:

   • Storia di periodi giornalieri di irrefrenabile bisogno di dormire, o di interruzioni del sonno durante il giorno, che si verificano per almeno 3 mesi
   • Anamnesi di cataplessia (che deve essere confermata durante il periodo di screening tramite il diario del sonno/cataplessia)

   • Almeno uno dei seguenti:

     • Test di latenza multipla del sonno di screening (MSLT): MSL inferiore o uguale a (<=) 8 minuti e 2 o più periodi di movimento rapido degli occhi con insorgenza del sonno (SOREMP) su un MSLT eseguito secondo tecniche standard
     • Polisonnografia notturna allo screening (PSG): uno o più SOREMP entro 15 minuti dall'inizio del sonno
3. Punteggio della scala della sonnolenza di Epworth >=10
4. Riporta l'ora di andare a dormire regolare, definita come l'ora in cui il partecipante tenta di dormire, tra le 22:00 e mezzanotte (in base ai dati dello Screening Sleep/Cataplessia Diario)
5. Riporta l'orario di veglia regolare, definito nel momento in cui il partecipante si alza dal letto durante la giornata, tra le 05:00 e le 10:00 (in base ai dati del Diario del sonno/cataplessia di screening)
6. Segnalazioni di permanenza a letto tra le 7 e le 9 ore per notte (sulla base dei dati del Diario di screening del sonno/cataplessia)
7. Indice di massa corporea (BMI) >=18 fino a meno di (<) 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), allo screening

Criteri di esclusione

1. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per la gonadotropina corionica beta-umana [ß-hCG] o per la gonadotropina corionica umana [hCG] con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro (UI/L) o unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]) e donne che allattano o sono incinte durante il periodo di trattamento. È necessaria una valutazione basale separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio

2. Donne in età fertile che:

   • Entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che includa uno dei seguenti:

     • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
     • un dispositivo intrauterino non ormonale (ad esempio, "bobina") o un sistema intrauterino di rilascio dell'ormone contenente solo progesterone
     • un contraccettivo orale non steroideo (il partecipante deve aver assunto una dose stabile dello stesso contraccettivo orale non steroideo per almeno 28 giorni prima della somministrazione e deve accettare di mantenere la stessa dose di contraccettivo orale durante lo studio e per 28 giorni dopo il farmaco in studio interruzione.)
     • depot medrossiprogesterone acetato o depot noretisterone enantato.
     • hanno un partner vasectomizzato con azoospermia confermata.

   • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

     • I partecipanti che assumono un contraccettivo orale devono utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

   NOTA: tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorroica per almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ovvero, sterilizzazione tubarica bilaterale legatura, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

3. Maschi che non hanno avuto una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) se le loro partner soddisfano i criteri di esclusione di cui sopra, cioè le partner sono in età fertile e non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di studio e per 92 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Non è consentita la donazione di sperma durante il periodo dello studio e per i 95 giorni successivi alla somministrazione del farmaco in studio
4. Storia di infarto miocardico, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca allo screening
5. Storia di aritmia clinicamente significativa o aritmia incontrollata
6. Positività nota o probabile per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 14 giorni da qualsiasi visita di studio.
7. Esposizione negli ultimi 10 giorni a un individuo con malattia da coronavirus-2019 confermata o probabile (COVID-19) o sintomi negli ultimi 10 giorni presenti nell'elenco più recente dei sintomi COVID dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)
8. Ipersensibilità agli eccipienti del farmaco in studio (E2086), o al comparatore attivo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
9. Qualsiasi idea suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening (ovvero, rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione Suicidaria del CSSRS)
10. Qualsiasi comportamento suicidario nel corso della vita (secondo la sezione Comportamento suicidario del C-SSRS)
11. Qualsiasi storia di malattia psichiatrica (inclusi ma non limitati a depressione o altri disturbi dell'umore, disturbo bipolare, disturbi psicotici, inclusa schizofrenia, attacchi di panico, disturbi d'ansia), entro 10 anni dallo screening
12. Eventuali sintomi psichiatrici attuali come indicato da uno strumento di screening standard (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali [DSM-5] Misurazione trasversale dei sintomi autovalutata di livello 1 - Adulti)
13. Partecipanti con uno o più parenti di 1° grado (consanguinei) a cui è stata diagnosticata nel corso della vita un disturbo bipolare di tipo I o un disturbo psicotico
14. Disturbo(i) psicotico(i) o disturbo(i) affettivo ricorrente instabile(i) evidente dall'uso di antipsicotici entro 2 anni prima dello screening
15. Evidenza di malattie clinicamente significative (esempi, allergie; malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero influenzare la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.
16. Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo riscontrata dall'anamnesi, dagli esami fisici, dai segni vitali, dai risultati dell'ECG o dai risultati dei test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
17. Qualsiasi storia o condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio.
18. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening
19. Uso di droghe ricreative illegali durante lo screening e durante lo studio
20. Assunzione di preparati erboristici contenenti erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della somministrazione
21. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5* l'emivita (a seconda di quale sia il periodo più lungo) precedente il consenso informato.
22. Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione (esempi, disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare)
23. Storia di apnea ostruttiva notturna da moderata a grave formalmente diagnosticata, uso attuale di pressione positiva continua nelle vie aeree o sindrome sintomatica delle gambe senza riposo
24. Indice di apnea-ipopnea >=15 allo Screening PSG
25. Indice di attivazione del movimento periodico degli arti (PLMAI)>=15 allo screening PSG
26. Uso di farmaci anti-cataplettici entro 5* l'emivita prima dello screening

27. Uso di farmaci psicostimolanti, su prescrizione e da banco (OTC), entro 5*l'emivita prima dello Screening

    - Esempi di farmaci proibiti includono stimolanti da banco (ad esempio, pseudoefedrina), metilfenidato, anfetamine, modafinil, armodafinil, sodio oxibato e pemolina

28. Uso di farmaci che promuovono il sonno, prescrizione e OTC, entro 28 giorni o 5*l'emivita prima dello screening - Esempi di farmaci vietati includono sonniferi da banco, trazodone, ipnotici, benzodiazepine, barbiturici, cannabinoidi e oppioidi.