Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'E2086 in partecipanti adulti e anziani sani

Criterio di inclusione:

1. Non fumatori, maschio o femmina, età maggiore o uguale a (>=) 18 anni e minore o uguale a (<=) 55 anni (maggiore di [>] 65 anni per la Parte B) al momento della consenso informato. Per essere considerati non fumatori, i partecipanti devono aver smesso di fumare per almeno 4 settimane prima della somministrazione.
2. Segnala l'ora di andare a letto regolare, definita come l'ora in cui il partecipante tenta di dormire, tra le 21:00 e mezzanotte, in base ai dati del diario del sonno del periodo di screening.
3. Segnala il tempo di veglia regolare, definito come l'ora in cui il partecipante si alza dal letto per la giornata, tra le 05:00 e le 10:00, in base ai dati del diario del sonno del periodo di screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) >=18 a meno di (<) 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) allo Screening.

Criteri di esclusione:

1. Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane dalla somministrazione
2. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica beta-umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro (UI/L ) o unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della dose del farmaco oggetto dello studio.

3. Tutte le donne in età fertile:

   • Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ovvero, legatura bilaterale delle tube , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).

4. Uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner di sesso femminile non soddisfano i criteri di cui sopra (ovvero, non potenzialmente fertili o che praticano una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio) . Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio o per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
5. Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione (ad esempio, disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, rene, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare)
6. Qualsiasi storia di un'anomalia congenita nel metabolismo allo screening
7. Qualsiasi storia di convulsioni, epilessia o convulsioni non epilettiche
8. Qualsiasi anamnesi di intervento chirurgico che possa influenzare i profili farmacocinetici di E2086 (esempio, epatectomia, nefrotomia, resezione dell'organo digestivo) allo screening
9. Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevato da anamnesi, esami fisici, segni vitali, reperti ECG o risultati di test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
10. Valori dei test di funzionalità epatica al di fuori del normale intervallo definito dal laboratorio allo screening o al basale.
11. Qualsiasi storia di malattia del fegato.
12. Storia nota di valori dei test di funzionalità epatica al di fuori del normale intervallo definito dal laboratorio negli ultimi 6 mesi.
13. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, malattie cardiache, respiratorie, gastrointestinali, renali, disturbi del sonno) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
14. Intervallo QT/QTc prolungato (QTc >450 millisecondi [ms]) dimostrato all'ECG allo screening o al basale (basato sulla media di ECG triplicati). Una storia di fattori di rischio per torsione di punta (esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che hanno prolungato l'intervallo QT/QTc
15. Blocco di branca sinistro allo screening o al basale
16. Pressione sistolica persistente >130 o <100 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione diastolica >85 o <50 mmHg allo screening o al basale (basata sulla PA misurata almeno 3 volte nell'arco di 2 settimane)
17. Frequenza cardiaca persistente (FC) inferiore a 50 battiti/min o superiore a 100 battiti/min allo screening o al basale (basata sulla frequenza cardiaca misurata in almeno 3 occasioni nell'arco di 2 settimane)
18. Storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca allo screening
19. Storia di aritmia clinicamente significativa o aritmia incontrollata
20. Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
21. Storia nota di allergie alimentari o che attualmente si verificano allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale
22. Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening
23. Epatite virale attiva o cronica (A, B o C) come dimostrato dalla sierologia positiva allo Screening
24. Virus di Epstein Barr attivo (EBV) come dimostrato dalla sierologia positiva allo Screening
25. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening o coloro che hanno un test antidroga o alcol test positivo allo screening o al basale
26. Assunzione di bevande o alimenti contenenti caffeina entro 72 ore prima della somministrazione
27. Assunzione di preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della somministrazione
28. Qualsiasi storia di una vita di ideazione suicidaria o qualsiasi storia di una vita di comportamento suicida come indicato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
29. Qualsiasi storia di malattia psichiatrica nel corso della vita (inclusi ma non limitati a depressione o altri disturbi dell'umore, disturbo bipolare, disturbi psicotici, inclusa schizofrenia, attacchi di panico, disturbi d'ansia). L'assenza di una storia di malattia psichiatrica dovrebbe essere documentata da una lista di controllo nella eCRF.
30. Eventuali sintomi psichiatrici attuali come indicato da uno strumento di screening standard (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali [DSM-5] Misurazione dei sintomi trasversali di livello 1 autovalutata - Adulti)
31. I partecipanti che sono parenti di 1° grado (di sangue) hanno una diagnosi a vita di disturbo bipolare di tipo I o disturbo psicotico.
32. Uso di farmaci da prescrizione entro 4 settimane prima della somministrazione
33. Assunzione di farmaci da banco (OTC) entro 2 settimane prima della somministrazione
34. Attualmente iscritto a un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del consenso informato
35. Ricezione di emoderivati ​​entro 4 settimane o donazione di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana dalla somministrazione
36. Scariche epilettiformi allo screening EEG
37. Anamnesi di apnea notturna ostruttiva da moderata a grave formalmente diagnosticata, uso corrente di pressione positiva continua delle vie aeree o sindrome delle gambe senza riposo sintomatica.
38. Esposizione negli ultimi 14 giorni a un individuo con COVID-19 confermato o probabile o sintomi negli ultimi 14 giorni che si trovano nell'elenco dei sintomi COVID più recente dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) o qualsiasi altro motivo per considerare il partecipante a potenziale rischio di infezione da COVID-19.
39. Esposizione a qualsiasi farmaco biologico entro 90 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), o entro 4 settimane per i vaccini, prima dello screening, ad eccezione dell'influenza (7 giorni prima della somministrazione) e della vaccinazione COVID-19 (14 giorni prima della somministrazione fino a dopo la visita di follow-up).