Uno studio di fase II multicentrico a braccio aperto, singolo per valutare l'efficacia di amivantamab in combinazione con FOLFIRI come trattamento di seconda linea in pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato di tipo selvaggio RAS/BRAF che progredisce su un precedente trattamento anti-EGFR.

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti devono avere ≥19 anni.
2. Il partecipante deve essere stato precedentemente diagnosticato con adenocarcinoma istologicamente confermato non resecabile o metastatico del colon o del retto.
3. Il partecipante deve avere un tumore precedentemente caratterizzato con KRAS di tipo selvaggio, NRA e BRAF senza prove dell'amplificazione ERBB2/HER2 mediante test immunohistochimica (IHC). Le linee guida locali e SOC richiedono anche la valutazione dello stato DMMR/MSI-H.
4. Il partecipante deve essere diagnosticato con CRC e avrebbe dovuto ricevere terapia sistemica a base anti-EGFR e ossaliplatino in ambito metastatico (non è consentita più di una linea precedente di terapia sistemica). Secondo le approvazioni normative locali e le linee guida SOC, il partecipante deve anche essere idoneo per il trattamento con Folfiri.
5. I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST V1.1. Se esiste una sola lesione misurabile, può essere utilizzata per la biopsia di screening.
6. I partecipanti devono avere ECOG PS 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane come giudicato dall'investigatore.

8. I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organo e midollo osseo come segue, senza una storia di trasfusione di globuli rossi, trasfusione piastrinica o uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro cinque giorni prima della data del test di laboratorio.

   A. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL B. Conte di neutrofili assoluti ≥1.5ⅹ109/L C. Piaccette ≥100ⅹ109/L D. ALT e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3ⅹ Upper Limite di normale (Uln). Se sono presenti metastasi epatiche, ≤ 5ⅹuln E. Bilirubina totale ≤1.5ⅹuln (i partecipanti con la sindrome di Gilbert possono iscriversi se la bilirubina coniugata è entro limiti normali) F. Creatinina sierica ≤ 1,5ⅹuln o calcolato da una formula cockcroft-gault) o calcolata per la formazione per la formazione di cockcroft per la formazione craft per la formazione craft per la formazione di cockcroft o calcolata per la formazione di cockcroft o. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min

9. Test di gravidanza sierica negativa entro due settimane prima della prima dose di studio in tutte le donne del potenziale di gravidanza.
10. L'argomento e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante il processo. I soggetti maschili con partner femminili di potenziale di gravidanza e soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione.
11. Il partecipante deve firmare un ICF (o il loro rappresentante legalmente accettabile deve firmare) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare.
12. I partecipanti devono essere disposti e in grado di aderire alle restrizioni sullo stile di vita specificate in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di irinotecan.
2. Partecipanti con una mutazione identificata nel test KRAS, NRAS, BRAF o ErbB2/HER2 mediante test immunoistochimica (IHC).

3. Il partecipante ha una malattia incontrollata, tra cui ma non limitata a quanto segue:

   A. Diatesi di sanguinamento attivo B. Ossigenazione compromessa che richiede un'integrazione continua di ossigeno C. Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.

4. I partecipanti hanno conosciuto metastasi del SNC attive o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno quattro settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto dovrebbe essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza requisiti di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.

5. Partecipanti con sierologia positiva per HIV e HCV.

   A. Anticorpo positivo dell'epatite C (anti-HCV [virus dell'epatite C]):

   Eccezione: i partecipanti con una precedente storia di HCV che hanno completato il trattamento antivirale e hanno successivamente documentato l'RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione per test locali sono ammissibili.

6. Trattamento antitumorale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, ad esempio terapia citoriduttiva, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa-diretta ossea), terapia immunitaria o terapia di citochine.
7. Importante intervento chirurgico entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova (escluso la precedente biopsia diagnostica).
8. Partecipanti con una storia medica di infarto del miocardio entro sei mesi prima del trattamento, CHF sintomatico (New York Heart Association Classe a IV), angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative o un evento cardiovascolare recente (<6 mesi), compresa l'infarto miocardico, l'anga pectoris non instabile.
9. Perforazione gastrointestinale, fistola o qualsiasi evento tromboembolico arterioso entro sei mesi o qualsiasi significativo sanguinamento gastrointestinale o significativa tromboembolia venosa entro tre mesi prima del trattamento (ad eccezione del tromboembolismo venoso stabile sul trattamento anticoagulante adeguato in corso).
10. La storia di (non infettiva) ILD/polmonite, ILD/polmonite attuale o in cui il sospetto ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening.
11. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroideo sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro sette giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.

12. I partecipanti hanno una malignità precedente o simultanea che è progredita o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi cinque anni.

    Nota: i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. Carcinoma mammario o carcinoma cervicale in situ) che hanno subito terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

13. Le tossicità delle precedenti terapie antitumorali dovrebbero essersi risolte ai livelli basali o di grado 1 o meno prima della prima dose di trattamento dello studio (ad eccezione di alopecia o cambiamenti cutanei post-radiazione [qualsiasi grado] e grado ≤2 ipotiroidismo stabile sulla sostituzione ormonale).
14. Il partecipante ha avuto una precedente chemioterapia o terapia di cancro mirata con un agente antitumorale studiato entro due settimane o quattro emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima somministrazione del farmaco di studio.
15. Qualsiasi condizione per la quale, secondo il parere dell'investigatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.