Modello di Previsione del Rischio per la Malattia Coronarica Basato su Imaging Coronarico e Indicatori Metabolici (CMI-RiskCAD) (CMI-RiskCAD)

La Coronarografia TC (CCTA), attualmente la modalità di imaging non invasiva preferita per la diagnosi clinica della malattia coronarica (CAD), non solo consente una valutazione intuitiva della gravità della stenosi coronarica, ma permette anche l'analisi quantitativa e qualitativa del carico e del fenotipo della placca aterosclerotica coronarica. La CCTA quantitativa integrata con l'intelligenza artificiale, in particolare gli algoritmi di rete neurale convoluzionale, ha ottenuto una diagnosi quantitativa rapida e accurata delle placche aterosclerotiche. Un ampio corpus di ricerca ha dimostrato che le caratteristiche di placca ad alto rischio identificate dalla CCTA (come placche a bassa attenuazione, rimodellamento positivo, calcificazione spotty e il segno dell'anello di tovagliolo) sono strettamente associate al verificarsi della sindrome coronarica acuta e possono essere utilizzate per prevedere eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE). Con i progressi nelle tecniche di post-elaborazione delle immagini, la CCTA può anche calcolare la Frazione di Riserva di Flusso TC (CT-FFR) tramite software dedicati, consentendo una valutazione non invasiva se una lesione causa anomalie emodinamiche e ischemia miocardica, superando così parzialmente i limiti della valutazione puramente anatomica. È importante notare che la CCTA non si concentra solo sui cambiamenti intravascolari e della parete vascolare, ma consente anche la caratterizzazione quantitativa dei cambiamenti fenotipici nel Tessuto Adiposo Perivascolare (PVAT). Calcolando l'Indice di Attenuzione del Grasso Perivascolare (pFAI), può riflettere le alterazioni nella densità e composizione del PVAT, indicando indirettamente lo stato di attività infiammatoria della parete coronarica locale, fornendo così una nuova prospettiva di imaging per comprendere la CAD dal punto di vista dell'"infiammazione e metabolismo". Inoltre, la CCTA può caratterizzare i pattern di lesione dell'aterosclerosi coronarica sulla base delle caratteristiche fisiologiche e di distribuzione geometrica del sistema vascolare. Ad esempio, il Gradiente di Pressione di Retrazione (PPG) derivato dalla CCTA consente una valutazione quantitativa completa della distribuzione longitudinale del sistema vascolare CAD, permettendo la classificazione dei fenotipi CAD come prevalentemente focali o diffusi. Il gradiente CT-FFR, definito come il picco del gradiente CT-FFR istantaneo per unità di lunghezza del vaso, è stato recentemente confermato possedere una capacità predittiva incrementale per futuri eventi coronarici, descrivendo così più compiutamente l'aterosclerosi coronarica sia in termini di "pattern di distribuzione delle lesioni" che di "gravità funzionale locale".

La Coronarografia (CAG), lo standard di riferimento per la diagnosi della CAD, si è tradizionalmente basata sulla gravità della stenosi e sul punteggio SYNTAX per valutare la complessità anatomica delle lesioni e la difficoltà del trattamento interventistico. Tuttavia, le sole informazioni anatomiche rimangono limitate per prevedere la stabilità della placca e il rischio di eventi. Negli ultimi anni, parametri emergenti come lo Strain della Parete Radiale (RWS) estratto da visualizzazioni angiografiche singole o multiple hanno fornito nuovi strumenti per identificare placche ad alto rischio da una prospettiva di meccanica vascolare. Studi hanno dimostrato che l'RWS può riflettere le caratteristiche di deformazione radiale della parete arteriosa durante il ciclo cardiaco e mostra una buona correlazione con placche vulnerabili e il rischio di rottura della placca, promettendo come indicatore supplementare per la stratificazione del rischio oltre i tradizionali parametri angiografici.

Nel frattempo, tecniche di imaging intravascolare come l'Ecografia Intravascolare (IVUS) e la Tomografia a Coerenza Ottica (OCT) possono visualizzare la composizione della placca, il carico e la morfologia del cappuccio fibroso con alta risoluzione, avvicinandosi maggiormente al fenotipo patologico della "placca vulnerabile". Le valutazioni funzionali coronariche, come l'FFR, il Rapporto di Flusso Quantitativo (QFR), il QFR Basato sulla Legge di Murray (μFR) e l'FFR Derivato dalla Coronarografia (caFFR), valutano da una prospettiva emodinamica se una stenosi causa ischemia miocardica funzionale. Il continuo sviluppo di queste tecnologie ha affrontato il limite della CAG tradizionale, che valuta solo la stenosi anatomica e non può distinguere accuratamente tra lesioni "ischemizzanti" e "non ischemizzanti", riducendo così i rischi di sovratrattamento e lesioni mancate. Oltre alla malattia dei grandi vasi epicardici, la Disfunzione Microvascolare Coronarica (CMVD) è anche un meccanismo significativo alla base dell'ischemia miocardica clinicamente comune. Per valutare la funzione microcircolatoria, vari indici funzionali non invasivi o minimamente invasivi sono emersi negli ultimi anni, come l'Indice di Resistenza Microcircolatoria Derivato dalla Coronarografia (caIMR), che riflette compiutamente il carico ischemico miocardico dalle prospettive della resistenza microcircolatoria e dell'efficienza di perfusione. Ciò fornisce una nuova soluzione al dilemma clinico della "presenza di ischemia e sintomi senza significativa stenosi angiografica".

Oltre alle informazioni di imaging e funzionali, i marcatori metabolici e infiammatori clinici di routine svolgono anche un ruolo cruciale nello sviluppo, progressione e valutazione prognostica della CAD. Esempi includono il colesterolo LDL, l'indice trigliceridi-glucosio, la lipoproteina(a), l'emoglobina glicata, la proteina C-reattiva ad alta sensibilità, l'omocisteina, la glicemia a digiuno e il peptide natriuretico cerebrale N-terminale. Questi indici riflettono lo stato metabolico complessivo del corpo e il rischio cardiovascolare da diverse dimensioni, incluso il metabolismo lipidico, i disturbi metabolici glicolipidici, l'infiammazione cronica, la funzione endoteliale, lo stress miocardico e la funzione cardiaca. Studi suggeriscono che l'applicazione combinata di marcatori metabolici e infiammatori con le caratteristiche di imaging coronarico facilita una stratificazione del rischio individualizzata più raffinata e la predizione prognostica.

In sintesi, la valutazione attuale della CAD si sta gradualmente spostando da un singolo focus sulla "stenosi anatomica" a una caratterizzazione multidimensionale completa che comprende "struttura anatomica + valutazione funzionale + fenotipo della placca + ambiente perivascolare + stato metabolico sistemico". Tuttavia, manca ancora una ricerca sistematica su come integrare le suddette informazioni multi-sorgente (come i parametri di placca e funzionali della CCTA, le informazioni di imaging della CAG e intravascolare, i parametri di funzione microcircolatoria e gli indicatori metabolici clinici) in un modello unificato di predizione del rischio, costruire il modello attraverso analisi retrospettive e successivamente validarne il valore predittivo e la fattibilità clinica in una coorte prospettica. Pertanto, questo progetto mira a integrare le caratteristiche di imaging coronarico (inclusi i parametri correlati a CCTA e CAG), gli indici funzionali e i marcatori metabolici per costruire un modello di predizione del rischio CAD multimodale. Il modello sarà sviluppato utilizzando una coorte retrospettiva e le sue prestazioni validate utilizzando una coorte prospettica, esplorandone il valore applicativo nella stratificazione del rischio clinico e nel processo decisionale.

Questo studio è guidato dal Centro Nazionale di Ricerca Clinica per le Malattie Cardiovascolari e invitato a essere svolto da diversi centri cinesi tra cui l'Ospedale Anzhen di Pechino.