PHOENIX: QL1706 più chemioterapia e bevacizumab nel NSCLC non squamoso PD-L1 ≥50% resistente ad AGA (PHOENIX)

Criteri di inclusione:

Lo studio arruolerà pazienti adulti (età 18-75 anni) con NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (AJCC 9a Edizione, Stadio IIIB-IVB), e che presentino mutazioni driver azionabili confermate per le quali sono disponibili terapie mirate; queste mutazioni sono stratificate come segue: EGFR (19del, L858R); fusioni di ALK, ROS1, RET; KRAS G12C; BRAF V600; e inserzioni dell'esone 20 di HER2. I pazienti devono aver avuto progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia con TKI ed è richiesto un periodo di washout di 2 settimane per precedenti terapie con TKI o chemioterapia. L'immunoterapia precedente non è consentita. Punteggio di proporzione tumorale PD-L1 (TPS) ≥ 50%, confermato da test di laboratorio centrale utilizzando il clone 22C3 o SP263 su tessuto tumorale fresco o d'archivio (raccolto entro 2 anni). I pazienti devono avere uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1, e presenza di almeno una lesione misurabile secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) Versione 1.1.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con QL1706 o altri anticorpi PD-1/PD-L1/CTLA-4 sperimentali, a meno che consentito dal protocollo.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche. I partecipanti con metastasi del SNC precedentemente trattate, stabili e asintomatiche senza steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose possono essere idonei.
• Storia di reazioni allergiche gravi o ipersensibilità ad anticorpi monoclonali, agenti a base di platino, pemetrexed, bevacizumab o qualsiasi eccipiente dei farmaci dello studio.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a:
• Ipertensione non controllata nonostante gestione medica ottimale
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Angina instabile, infarto miocardico o ictus entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Aritmie significative che richiedono terapia antiaritmica
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, con agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi), ad eccezione di condizioni come vitiligine, asma/atopia infantile risolta o ipotiroidismo in terapia sostitutiva stabile.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica, inclusa epatite B attiva nota, epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che ben controllata secondo i criteri definiti dal protocollo.
• Emottisi significativa (ad esempio, ≥ 2,5 mL di sangue rosso vivo) entro 3 mesi prima dell'arruolamento o qualsiasi evidenza di sanguinamento ad alto rischio o disturbo della coagulazione che controindichi il bevacizumab.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio o necessità prevista di chirurgia maggiore durante lo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi altra condizione medica grave, malattia intercorrente non controllata, malattia psichiatrica o circostanza sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante, interferirebbe con le valutazioni dello studio o precluderebbe il consenso informato.