Transposizione Utero-Ovarica in Pazienti con Neoplasie Pelviche Sottoposti a Radioterapia Pelvica Totale (UOT WPXRT)

Criteri di inclusione:

1. Età: Donne di età compresa tra 18 e 40 anni che desiderano preservare la propria fertilità.

2. Malignità: Diagnosi di neoplasie pelviche che richiedono radioterapia, tra cui:

   1. Cancro del colon e del retto con tumori.
   2. Cancro anale.
   3. Altre neoplasie pelviche che richiedono la somministrazione di radioterapia pelvica totale (WPXRT).
3. Desiderio di preservazione della fertilità: La paziente esprime un chiaro desiderio di preservare la fertilità e la capacità di portare a termine una gravidanza in futuro.

4. Funzione ovarica preoperatoria: La paziente deve avere una funzione ovarica normale, dimostrata da valori ormonali specifici, tra cui:

   1. Ormone follicolo-stimolante (FSH): <10 IU/L
   2. Ormone luteinizzante (LH): entro l'intervallo di riferimento normale per l'età riproduttiva (tipicamente 1,5-8 IU/L nella fase follicolare precoce).
   3. Ormone anti-Mülleriano (AMH): >1 ng/mL
   4. Estradiolo (E2): entro l'intervallo normale per la fase follicolare (solitamente 30-120 pg/mL).
5. Assenza di metastasi a distanza: Assenza di malattia metastatica confermata da imaging (TC, RM o PET).
6. Indice di massa corporea (BMI) < 35.
7. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Stadio avanzato del cancro: Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica.
2. Patologia uterina significativa: Presenza di grandi fibromi uterini, adenomiosi o altre patologie intrauterine che complicherebbero la procedura o una futura gravidanza.

3. Scadente salute generale o comorbidità: Condizioni mediche gravi che controindicano l'intervento chirurgico, tra cui ma non limitate a:

   • Malattia cardiovascolare:

     1. Infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
     2. Frazione di eiezione (FE): FE <30%.
     3. Ipertensione non controllata: Pressione sistolica >180 mmHg o pressione diastolica >110 mmHg prima dell'intervento.
     4. Stenosi aortica grave: Area valvolare <1 cm² con stato sintomatico.

   • Diabete mellito non controllato:

     1. Emoglobina A1c (HbA1c) > 9%
     2. Glicemia a digiuno persistente >250 mg/dL preoperatoriamente nonostante l'ottimizzazione.

   • Malattie respiratorie gravi:

     1. Volume espiratorio forzato (FEV1): <50%.
     2. Saturazione di ossigeno: SpO₂ a riposo <88% in aria ambiente senza ossigeno supplementare.
     3. Ritenzione di CO₂: PaCO₂ >50 mmHg.

   • Disordini del tessuto connettivo:

     1. Lupus eritematoso sistemico (LES) grave: Nefrite lupica attiva con GFR <30 mL/min.
     2. Sclerodermia con ipertensione polmonare grave o FVC <50% del previsto.
     3. Artrite reumatoide con grave instabilità della colonna cervicale (sublussazione atlantoassiale).

   • Malattia infiammatoria intestinale (IBD) grave:

     1. Riacutizzazioni gravi di Crohn o colite ulcerosa con proteina C-reattiva (CRP) >10 mg/L e ipoalbuminemia (Albumina <2,5 g/dL).
     2. Malnutrizione grave: BMI <18,5 kg/m² o Prealbumina <10 mg/dL

   • Dipendenze da steroidi:

     1. Uso cronico di steroidi (>20 mg di prednisone al giorno) senza possibilità di riduzione pre-chirurgica.
4. Radioterapia pelvica precedente.
5. Storia precedente di chemioterapia e immunoterapia sistemica che ha causato tossicità significativa e deficit residuo.
6. Gravidanza: Le pazienti attualmente in gravidanza sono escluse dalla considerazione per la trasposizione uterina.

7. Non idonee per la preservazione della funzione ovarica: Donne con segni di riserva ovarica ridotta, tra cui:

   • FSH: >10 IU/L
   • AMH: <1 ng/mL
   • Estradiolo: al di fuori dell'intervallo normale.
8. Non candidate alla fertilità: Pazienti con controindicazioni a una futura gravidanza, come gravi anomalie uterine o rischio significativo di complicanze legate alla gravidanza.
9. Indice di massa corporea (BMI) ≥35.
10. Assenza di uno dei vasi gonadici.
11. Altre condizioni o diagnosi non elencate che, secondo l'opinione del ricercatore principale, rendono la paziente una candidata non idonea per la trasposizione utero-ovarica.