Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 2 su NIR178 in combinazione con PDR001 in pazienti con tumori solidi e linfoma non Hodgkin

5 febbraio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto su NIR178 in combinazione con PDR001 in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati e linfoma non Hodgkin

Lo scopo di questo studio di fase 2 è valutare l'efficacia e la sicurezza di NIR178 in combinazione con PDR001 in tumori solidi multipli e linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) ed esplorare ulteriormente le variazioni del programma di NIR178 per ottimizzare l'attivazione immunitaria attraverso l'inibizione di A2aR.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di tre parti: parte 1: disegno di rilevamento del segnale adattivo bayesiano multi-braccio nei tumori solidi e nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL); parte 2: esplorazione del programma NIR178 nel NSCLC; parte 3: Ulteriore valutazione dei programmi di dosaggio intermittente o continuo di NIR178 in combinazione con PDR001 in ulteriori tipi di tumore, se la parte 2 identifica un programma di dosaggio intermittente o continuo di NIR178 che giustifica ulteriori esplorazioni. Inoltre, in Giappone sarà condotta una parte separata di run-in sulla sicurezza al fine di caratterizzare adeguatamente i profili di sicurezza e farmacocinetica di NIR178 come agente singolo e in combinazione con PDR001.

Le parti 1 e 2 e il run-in di sicurezza in Giappone si iscriveranno in parallelo. La Parte 3 sarà aperta sulla base dei risultati della Parte 1 e della Parte 2 e potrà iscriversi parallelamente alla Parte 1.

I pazienti arruolati in questo studio riceveranno NIR178 BID in modo continuo o in base al programma intermittente assegnato entro 60 minuti prima dell'infusione di PDR001. PDR001 verrà somministrato tramite infusione endovenosa della durata di 30 minuti una volta ogni 4 settimane. Ogni ciclo di trattamento è di 28 giorni. I pazienti arruolati nella parte di run-in di sicurezza giapponese riceveranno NIR178 come agente singolo per il primo ciclo (28 giorni). Se i pazienti completano il ciclo 1 senza manifestare DLT, inizieranno la terapia di combinazione con PDR001 a partire dal ciclo 2 e continueranno con la stessa dose di NIR178. Un'ulteriore coorte nella parte giapponese dello studio sulla sicurezza riceverà NIR178 in combinazione con PDR001 a partire dal Ciclo 1. Se i pazienti completano il ciclo 1 senza manifestare DLT, continueranno a ricevere il trattamento combinato.

I pazienti riceveranno il trattamento con la combinazione fino alla progressione della malattia (valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta immunitaria (iRECIST) o Cheson 2014, tossicità inaccettabile, decesso o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo (ad es. ritiro del consenso, inizio di un nuova terapia antineoplastica o a discrezione dello sperimentatore), altrimenti nota come fine del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

315

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Liege, Belgio, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Cechia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Koto ku, Tokyo, Giappone, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90904
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • The University of Wisconsin
  • Svizzera
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni. Solo per il Giappone: è necessario il consenso scritto sia del paziente che del suo rappresentante legale se ha meno di 20 anni.
  • Tumori solidi o linfomi avanzati o metastatici documentati istologicamente Parte 1: carcinoma a cellule renali (RCC) confermato istologicamente, carcinoma pancreatico, carcinoma uroteliale, carcinoma della testa e del collo, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), carcinoma del colon microsatellite stabile (MSS), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), melanoma, carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) Parte 2: diagnosi istologicamente confermata di NSCLC avanzato/metastatico. Per quelli con istologia mista, deve esserci un'istologia predominante Parte 3: diagnosi istologicamente confermata di tumori maligni avanzati/metastatici selezionati. La parte 3 sarà aperta per valutare ulteriormente i pazienti con TNBC con un punteggio IC PD-L1 SP-142 di 0 (
  • Il paziente (ad eccezione di coloro che partecipano al run-in di sicurezza giapponese) deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening e di nuovo durante la terapia in questo studio.
  • La parte run-in di sicurezza nei pazienti giapponesi può arruolare qualsiasi tipo di tumore incluso nella parte 1, 2 e 3.

La raccolta di campioni recenti è consentita alle seguenti condizioni (entrambe devono essere soddisfatte):

La biopsia è stata raccolta ≤ 6 mesi prima della 1a dose del trattamento in studio e disponibile presso il centro.

Nessuna immunoterapia è stata somministrata al paziente dalla raccolta della biopsia.

- Solo parte 1 - 3: i pazienti (diversi da quelli con DLBCL) devono aver ricevuto in precedenza almeno 1 e non più di 3 linee di terapia precedenti per la loro malattia (ad eccezione del melanoma cutaneo pretrattato con IO, HNSCC e RCC), a meno che non sia considerato inappropriato per il paziente (ad es. preoccupazione per la sicurezza, controindicazione dell'etichetta): i pazienti con NSCLC devono aver ricevuto una precedente combinazione a base di platino. I pazienti con NSCLC positivo per EGFR con una mutazione T790M devono essere progrediti con osimertinib o interrotto a causa della tossicità.

I pazienti con cancro della testa e del collo devono aver ricevuto un precedente regime contenente platino.

I pazienti con cancro alla vescica devono aver ricevuto un precedente regime contenente platino o non essere idonei per il cisplatino.

I pazienti con carcinoma a cellule renali devono aver ricevuto un precedente inibitore della tirosina chinasi VEGF (TKI).

I pazienti con carcinoma colorettale MSS devono aver ricevuto (o essere intolleranti a) una precedente terapia con regimi a base di fluoropirimidina-oxaliplatino e irinotecan.

Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo:. Parte 1: deve aver ricevuto un precedente regime contenente taxani Parte 3: non deve aver ricevuto più di 2 linee terapeutiche precedenti inclusa la chemioterapia a base di taxani e deve avere uno stato PD-L1 noto secondo i test locali disponibili come determinato da VENTANA PD -L1 SP142 Saggio con punteggio IC pari a 0 (

Pazienti con melanoma:

Pazienti di tipo selvaggio BRAF V600E: devono aver ricevuto un singolo agente anti-PD-1/PD-L1 o in combinazione con la terapia anti-CTLA-4 Pazienti con mutazione BRAF V600E: devono aver ricevuto in precedenza un singolo agente anti-PD-1/PD-L1 -agente, o in combinazione con la terapia anti-CTLA-4. Inoltre, i soggetti devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitore BRAF V600E, in monoterapia o in combinazione con un inibitore MEK

Pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC):

  • Delle 1-3 linee di terapia precedenti, i pazienti devono aver ricevuto e fallito almeno una linea di trattamento dopo l'insorgenza di una malattia resistente alla castrazione
  • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente immunoterapia (precedenti inibitori del checkpoint immunitario; terapia a singolo agente e/o in combinazione con anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1), ad eccezione dei pazienti con NSCLC arruolati nella parte 3 e giapponesi parte di rodaggio di sicurezza.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento in corso o precedente con inibitori A2aR. Pazienti precedentemente trattati con inibitori A2aR per indicazioni non oncologiche (ad es. morbo di Parkinson) può essere presa in considerazione per l'arruolamento caso per caso.
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di PDR001, ad eccezione di corticosteroidi intranasali/inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (non superiori a 10 mg/die di prednisone)
  • Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥2 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva Tumore della pelle non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di patologia

  • - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
  • Più di 3 precedenti linee di terapia ad eccezione della parte di run-in di sicurezza giapponese.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva
  • Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che hanno una maggiore tossicità ritardata, ad es. mitomicina C e nitrosourea, 6 settimane è indicato come periodo di washout. Per i pazienti che ricevono immunoterapie antitumorali, 4 settimane è indicato come periodo di washout. La terapia con GnRH per mantenere livelli efficaci di soppressione del testosterone è consentita per i pazienti affetti da mCRPC.

Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NIR178 + PDR001
Parte 1: NIR178 continuamente in combinazione con PDR001 400 mg ogni 4 settimane. La parte 1 ha arruolato 9 diversi tipi di tumore.
Droga: NIR178

NIR178, un nuovo composto non a base di xantina, è un potente recettore orale dell'adenosina A2a contro l'antagonista sviluppato da Novartis.

NIR178 è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID) sotto forma di capsula (Parte 1, Parte 2 e rodaggio di sicurezza giapponese) e come lettino rivestito con film (Parte 3). Sono stati valutati fino a 3 livelli di dose: 80, 160 e 240 mg. Sono stati valutati tre schemi di dosaggio alternativi: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, run-in di sicurezza giapponese), 2 settimane sì/2 settimane senza (Parte 2) e 1 settimana sì/1 settimana senza (Parte 2).

Ogni ciclo consisteva di 28 giorni.

Altri nomi:
  • taminadenante
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale umano (MAb) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo. PDR001 400 mg è stato somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) in 30 minuti ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: NIR178 BID Intermittente + PDR001
Parte 2: Tre diversi programmi di dosaggio di NIR178 due volte al giorno (BID) inclusi continui e due intermittenti in combinazione con PDR001
Droga: NIR178

NIR178, un nuovo composto non a base di xantina, è un potente recettore orale dell'adenosina A2a contro l'antagonista sviluppato da Novartis.

NIR178 è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID) sotto forma di capsula (Parte 1, Parte 2 e rodaggio di sicurezza giapponese) e come lettino rivestito con film (Parte 3). Sono stati valutati fino a 3 livelli di dose: 80, 160 e 240 mg. Sono stati valutati tre schemi di dosaggio alternativi: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, run-in di sicurezza giapponese), 2 settimane sì/2 settimane senza (Parte 2) e 1 settimana sì/1 settimana senza (Parte 2).

Ogni ciclo consisteva di 28 giorni.

Altri nomi:
  • taminadenante
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale umano (MAb) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo. PDR001 400 mg è stato somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) in 30 minuti ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Parte 3
Ulteriore valutazione del programma ottimale intermittente o continuo di NIR178 in combinazione con PDR001 (se selezionato sulla base dei risultati della Parte 2). È stata valutata una compressa rivestita con film di NIR178.
Droga: NIR178

NIR178, un nuovo composto non a base di xantina, è un potente recettore orale dell'adenosina A2a contro l'antagonista sviluppato da Novartis.

NIR178 è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID) sotto forma di capsula (Parte 1, Parte 2 e rodaggio di sicurezza giapponese) e come lettino rivestito con film (Parte 3). Sono stati valutati fino a 3 livelli di dose: 80, 160 e 240 mg. Sono stati valutati tre schemi di dosaggio alternativi: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, run-in di sicurezza giapponese), 2 settimane sì/2 settimane senza (Parte 2) e 1 settimana sì/1 settimana senza (Parte 2).

Ogni ciclo consisteva di 28 giorni.

Altri nomi:
  • taminadenante
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale umano (MAb) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo. PDR001 400 mg è stato somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) in 30 minuti ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab
Sperimentale: Parte di rodaggio di sicurezza giapponese
Sono stati esplorati diversi programmi di dosaggio di NIR178.
Droga: NIR178

NIR178, un nuovo composto non a base di xantina, è un potente recettore orale dell'adenosina A2a contro l'antagonista sviluppato da Novartis.

NIR178 è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID) sotto forma di capsula (Parte 1, Parte 2 e rodaggio di sicurezza giapponese) e come lettino rivestito con film (Parte 3). Sono stati valutati fino a 3 livelli di dose: 80, 160 e 240 mg. Sono stati valutati tre schemi di dosaggio alternativi: continuo (Parte 1, Parte 2, Parte 3, run-in di sicurezza giapponese), 2 settimane sì/2 settimane senza (Parte 2) e 1 settimana sì/1 settimana senza (Parte 2).

Ogni ciclo consisteva di 28 giorni.

Altri nomi:
  • taminadenante
Droga: PDR001
PDR001 è un anticorpo monoclonale umano (MAb) somministrato il giorno 1 di ogni ciclo. PDR001 400 mg è stato somministrato tramite infusione endovenosa (e.v.) in 30 minuti ogni 4 settimane (Q4W).
Altri nomi:
  • spartalizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni

L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) v1.1.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Tasso di risposta globale (ORR) secondo Cheson 2014 per DLBCL
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni

L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri Cheson 2014 per il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

Per i criteri Cheson 2014, CR= i linfonodi target/masse nodali devono regredire a ≤ 1,5 cm nel diametro più lungo (LDi), assenza di siti extralinfatici di malattia, lesioni non misurate assenti, l'ingrandimento dell'organo regredisce alla normalità, nessuna nuova lesione e midollo osseo normale per morfologia (se indeterminato, immunoistochimica negativo); PR= diminuzione ≥50% nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) di un massimo di 6 linfonodi target misurabili, lesioni non misurate assenti o regredite, la milza deve essere regredita di >50% in lunghezza oltre il normale e nessuna nuove lesioni.
Fino a 2,5 anni
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni

L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 4,7 anni
Parte 3: Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni

L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 0,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Tasso di risposta globale (ORR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni
L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR) o risposta parziale (iPR), sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 3,9 anni
Parte 2: Tasso di risposta globale (ORR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni
L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR) o risposta parziale (iPR), sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 4,7 anni
Parte 3: Tasso di risposta globale (ORR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni
L'ORR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR) o risposta parziale (iPR), sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 0,5 anni
Parte 1: Variazione percentuale media del PSA rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, fino a 0,8 anni
I livelli di antigene prostatico specifico (PSA) sono stati valutati nel siero. L’aumento del PSA è generalmente una manifestazione della progressione del cancro alla prostata.
Baseline, fino a 0,8 anni
Parte 1: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia Non-CR o non progressiva (NCRNPD), in base alla valutazione dello sperimentatore locale in base alla valutazione della risposta Criteri per i tumori solidi (RECIST) v1.1.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR), risposta parziale (iPR), malattia stabile (iSD) o malattia progressiva non iCR o non confermata (NON-iCR o NON-iUPD), in base sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo Cheson 2014 per DLBCL
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD), sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri Cheson 2014 per il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
Fino a 2,5 anni
Parte 2: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia Non-CR o non progressiva (NCRNPD), in base alla valutazione dello sperimentatore locale in base alla valutazione della risposta Criteri per i tumori solidi (RECIST) v1.1.
Fino a 4,7 anni
Parte 2: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR), risposta parziale (iPR), malattia stabile (iSD) o malattia progressiva non iCR o non confermata (NON-iCR o NON-iUPD), in base sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 4,7 anni
Parte 3: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia Non-CR o non progressiva (NCRNPD), in base alla valutazione dello sperimentatore locale in base alla valutazione della risposta Criteri per i tumori solidi (RECIST) v1.1.
Fino a 0,5 anni
Parte 3: Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni
DCR è la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (iCR), risposta parziale (iPR), malattia stabile (iSD) o malattia progressiva non iCR o non confermata (NON-iCR o NON-iUPD), in base sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST immuno-correlato (iRECIST).
Fino a 0,5 anni
Parte 1: Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Durata della risposta (DOR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (iCR) o la risposta parziale (iPR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST. Il DOR è definito come il tempo intercorrente tra la data della prima risposta documentata (iCR o iPR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Durata della risposta (DOR) secondo Cheson 2014 per DLBCL
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni
Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo i criteri Cheson 2014 per DLBCL. Il DOR è definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 2,5 anni
Parte 2: Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 4,7 anni
Parte 2: Durata della risposta (DOR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (iCR) o la risposta parziale (iPR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST. Il DOR è definito come il tempo intercorrente tra la data della prima risposta documentata (iCR o iPR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 4,7 anni
Parte 3: Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1 per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata o morte dovuta al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 0,5 anni
Parte 3: Durata della risposta (DOR) secondo iRECIST per tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (iCR) o la risposta parziale (iPR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST. Il DOR è definito come il tempo intercorrente tra la data della prima risposta documentata (iCR o iPR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto al cancro sottostante. Se un paziente non presentava un evento, la DOR veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore.

Il DOR è stato analizzato utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 0,5 anni
Parte 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 3,9 anni
Parte 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo Cheson 2014 per DLBCL
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo Cheson 2014 per DLBCL.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 2,5 anni
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 4,7 anni
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 4,7 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 4,7 anni
Parte 3: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 0,5 anni
Parte 3: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo iRECIST per i tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 0,5 anni

La PFS è definita come il tempo intercorrente tra la data di inizio del trattamento e la data della prima progressione documentata o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se un paziente non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell’ultima valutazione adeguata del tumore. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo iRECIST.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 0,5 anni
Parte 1: Sopravvivenza globale (OS) a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS rappresenta la percentuale di partecipanti vivi dopo l'inizio del trattamento in studio. La sopravvivenza globale a 2 anni è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica (SAP).
2 anni
Parte 2: Sopravvivenza globale (OS) a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS rappresenta la percentuale di partecipanti vivi dopo l'inizio del trattamento in studio. La sopravvivenza globale a 2 anni è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
2 anni
Parte 3: Sopravvivenza globale (OS) a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS rappresenta la percentuale di partecipanti vivi dopo l'inizio del trattamento in studio. La sopravvivenza globale a 2 anni è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
2 anni
Parte 1: variazione rispetto al basale nell'area percentuale del marcatore CD8 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
L'espressione tumorale di CD8 è stata misurata mediante metodi immunoistochimici (IHC). Sono stati necessari campioni di tumore accoppiati appena ottenuti prima e durante il trattamento e raccolti durante lo screening e dopo circa due cicli di terapia.
Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Parte 2: variazione rispetto al basale nell'area percentuale del marcatore CD8 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
L'espressione tumorale di CD8 è stata misurata mediante metodi immunoistochimici (IHC). Sono stati necessari campioni di tumore accoppiati appena ottenuti prima e durante il trattamento e raccolti durante lo screening e dopo circa due cicli di terapia.
Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Parte 3: variazione rispetto al basale nell'area percentuale del marcatore CD8 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
L'espressione tumorale di CD8 è stata misurata mediante metodi immunoistochimici (IHC). Sono stati necessari campioni di tumore accoppiati appena ottenuti prima e durante il trattamento e raccolti durante lo screening e dopo circa due cicli di terapia.
Screening e trattamento in corso (Ciclo 2 Giorno 1 o Giorno 15). La durata di un ciclo è stata di 28 giorni.
Parte 1, 2 e 3: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 4 anni (Parte 1), 4,8 anni (Parte 2) e 0,6 anni (Parte 3)

Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi evento avverso indipendentemente dalla gravità) e SAE, comprese le modifiche rispetto al basale nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi e nei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come eventi avversi.

Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Fino a 4 anni (Parte 1), 4,8 anni (Parte 2) e 0,6 anni (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di NIR178
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di NIR178 e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di NIR178. Erano consentiti aggiustamenti della dose o dello schema per i pazienti che non tolleravano lo schema di dosaggio specificato nel protocollo.
Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Numero di partecipanti con riduzioni della dose e interruzioni della dose di PDR001
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Numero di partecipanti con almeno una riduzione della dose di PDR001 e numero di partecipanti con almeno un'interruzione della dose di PDR001. Erano consentiti aggiustamenti della dose o dello schema per i pazienti che non tolleravano lo schema di dosaggio specificato nel protocollo. Non erano consentite riduzioni della dose per PDR001.
Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Intensità della dose di NIR178
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
L'intensità della dose di NIR178 è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni.
Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Intensità della dose di PDR001
Lasso di tempo: Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
L'intensità della dose di PDR001 è stata calcolata come dose effettiva cumulativa in milligrammi divisa per la durata dell'esposizione in giorni e quindi moltiplicata per 28 giorni.
Fino a 3,9 anni (Parte 1), 4,7 anni (Parte 2) e 0,5 anni (Parte 3)
Parte 1, 2 e 3: Numero di partecipanti con anticorpi anti-PDR001
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni

L'immunogenicità di PDR001 è stata valutata in campioni di siero. Lo stato degli anticorpi anti-farmaco (ADA) del paziente è stato definito come segue:

  • ADA negativo al basale: campione ADA negativo al basale
  • ADA-positivo al basale: campione ADA-positivo al basale
  • ADA-negativo post-basale: campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione post-basale, tutti campioni ADA-negativi
  • ADA-positivo a riduzione del trattamento: campione ADA-positivo al basale e almeno 1 campione post-basale, tutti campioni ADA-negativi
  • ADA-positivo indotto dal trattamento: campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo indotto dal trattamento
  • ADA-positivo potenziato con il trattamento: campione ADA-positivo al basale e almeno 1 campione ADA-positivo potenziato con il trattamento
  • ADA-inconcludente: paziente che non si qualifica per nessuna delle definizioni di cui sopra o paziente per il quale manca il campione di riferimento
Fino a circa 5 anni
Rodaggio sulla sicurezza in Giappone: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anomalo di grado ≥ 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o a farmaci concomitanti, che si verifica entro i primi 28 giorni di trattamento con NIR178 come agente singolo o in combinazione con PDR001 durante il periodo di prova di sicurezza in Giappone dello studio. Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 CTCAE o superiore.
28 giorni
Rodaggio sulla sicurezza in Giappone: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 0,7 anni

Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi evento avverso indipendentemente dalla gravità) e SAE, comprese le modifiche rispetto al basale nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi e nei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come eventi avversi.

Il periodo di trattamento è definito dal giorno della prima somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la data della sua ultima somministrazione.
Fino a 0,7 anni
Tutte le parti dello studio: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di NIR178
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NIR178 utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata dopo una dose.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di NIR178
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NIR178 utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 12 ore dopo la dose (AUC0-12 ore) di NIR178
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NIR178 utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell’AUC0-12 ore è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di NJI765 (metabolita NIR178)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
NJI765 è un metabolita NIR178. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NJI765 utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata dopo una dose.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di NJI765 (metabolita NIR178)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
NJI765 è un metabolita NIR178. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NJI765 utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 12 ore dopo la dose (AUC0-12 ore) di NJI765 (metabolita NIR178)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
NJI765 è un metabolita NIR178. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di NJI765 utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell’AUC0-12 ore è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
Ciclo 1 Giorno 1 (tutto), Ciclo 1 Giorno 7 (1 settimana sì/1 settimana no), Ciclo 1 Giorno 14 (2 settimane sì/2 settimane no) e Ciclo 1 Giorno 28 (dosaggio continuo): pre-dose, 15 e 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 8 ore dopo la dose del mattino e 12 ore dopo la dose della sera. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di PDR001
Lasso di tempo: Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di PDR001 utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione sierica massima (picco) osservata dopo una dose.
Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima (Tmax) di PDR001
Lasso di tempo: Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di PDR001 utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione sierica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni
Tutte le parti dello studio: area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero a 28 giorni dopo la dose (AUC0-28 giorni) di PDR001
Lasso di tempo: Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di PDR001 utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell’AUC0-28 giorni è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
Prima dose (Ciclo 1 Giorno 1 o Ciclo 2 Giorno 1 per pazienti giapponesi trattati con NIR178 80 o 160 mg) e Ciclo 3 Giorno 1: pre-infusione, 1, 168, 336, 504 e 672 ore dopo la fine dell'infusione. Durata media dell'infusione=30 minuti. 1 ciclo=28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNIR178X2201
  • 2017-000241-49 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NIR178

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi