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Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio per Carcinoma Mammario Avanzato HER2+ TNBC

31 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Studio di fase 1/2, guidato da biomarcatori, in aperto, di cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio dirette contro HER2/ERBB2, MUC1 e/o ROR1 in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (inclusa la malattia HER2-positiva e triplo-negativa).

Questo studio valuta la sicurezza e l'attività antitumorale preliminare di una terapia sperimentale con cellule natural killer recettore chimerico dell'antigene a doppio bersaglio (CAR-NK) negli adulti con carcinoma mammario avanzato. Dopo una valutazione dell'antigene tumorale (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, casi TNBC mesotelina), ogni partecipante riceverà il prodotto CAR-NK a doppio bersaglio più adatto al proprio profilo tumorale, in seguito a chemioterapia linfodepletiva a breve corso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule natural killer (NK) possono riconoscere e uccidere cellule anomale come parte del sistema immunitario innato.

L'ingegneria CAR può potenziare il riconoscimento da parte delle cellule NK degli antigeni associati al tumore e può migliorare l'attività antitumorale nei tumori solidi.

Questo è uno studio in due parti, primo nel programma. La Parte A utilizza l'escalation di dose per identificare una dose sicura e fattibile di un prodotto di cellule CAR-NK a doppio bersaglio. La Parte B valuta l'efficacia preliminare in coorti di espansione definite da biomarcatori per il cancro al seno HER2-positivo e il cancro al seno triplo negativo (TNBC).

La selezione del bersaglio è guidata dai biomarcatori. Un campione tumorale fresco o d'archivio viene testato mediante immunoistochimica (IHC) per l'espressione di HER2/ERBB2, MUC1 e ROR1. I partecipanti vengono assegnati a uno dei tre costrutti CAR-NK a doppio bersaglio in base a un algoritmo predefinito che priorizza l'espressione del bersaglio più alta e più omogenea. Nel TNBC, il test per la mesotelina può essere eseguito per supportare una sottocoorte esplorativa.

Tutti i partecipanti ricevono chemioterapia linfodepletiva (fludarabina + ciclofosfamide) prima dell'infusione di CAR-NK. Il prodotto CAR-NK è una terapia con cellule NK allogeniche, crioconservate, ingegnerizzate per esprimere un CAR a doppia specificità e un interruttore di sicurezza inducibile; il prodotto viene somministrato per via endovenosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Carcinoma mammario istologicamente confermato, localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
  • Sottotipo di malattia: carcinoma mammario HER2-positivo o carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).
  • Progressione dopo, intolleranza a, o ineleggibilità per le terapie standard appropriate per il sottotipo di malattia e la linea di terapia.
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Valutazione dell'antigene tumorale disponibile (fresca o archiviata): espressione di almeno un antigene bersaglio candidato (HER2/ERBB2, MUC1 o ROR1). Per il TNBC, può essere eseguita la valutazione della mesotelina per analisi esplorative.
  • Stato di performance ECOG 0-1.

  • Funzione d'organo adeguata (soglie di esempio): ANC ≥ 1.0 x 10^9/L; piastrine ≥ 75 x 10^9/L; emoglobina

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5x con metastasi epatiche); bilirubina totale ≤ 1.5x ULN; clearance della creatinina
    • 50 mL/min.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% e nessuna aritmia cardiaca non controllata.
  • Test di gravidanza negativo per i partecipanti in età fertile; accordo nell'utilizzo di contraccezione efficace durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima infusione di CAR-NK.
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate o malattia leptomeningea. I pazienti con metastasi del SNC trattate possono essere eleggibili se clinicamente stabili per ≥ 4 settimane e senza steroidi ad alte dosi.
  • Precedente terapia cellulare modificata geneticamente (es. CAR-T o CAR-NK) entro 6 mesi o tossicità di grado ≥ 2 non risolta da precedente terapia cellulare.
  • Malattia autoimmune attiva clinicamente significativa che richiede immunosoppressione sistemica (è consentita la sostituzione fisiologica di steroidi).
  • Infezione non controllata, inclusa infezione da HBV, HCV o HIV non controllata (le infezioni controllate possono essere eleggibili secondo il ricercatore).
  • Storia di ipersensibilità grave alla fludarabina o alla ciclofosfamide.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Partecipazione contemporanea a un altro studio interventistico che potrebbe confondere le valutazioni di sicurezza o efficacia.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio (es. comorbidità non controllata, incapacità di rispettare le procedure del protocollo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose Escalation
Carcinoma mammario avanzato/metastatico con malattia misurabile ed espressione di almeno un antigene bersaglio (HER2, MUC1 o ROR1).
I partecipanti ricevono linfodeplezione seguita da una singola infusione di CAR-NK a doppio bersaglio (costrutto scelto in base al profilo antigenico).
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Schema: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Droga: Linfodeplezione
chemioterapia - fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Sperimentale: Cohort di Espansione A
Carcinoma mammario HER2-positivo (HER2 IHC 3+ o IHC 2+ con amplificazione ISH) con espressione di MUC1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio HER2/MUC1 alla RP2D
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Schema: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Droga: Linfodeplezione
chemioterapia - fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Sperimentale: Cohort di Espansione B
Carcinoma mammario HER2-positivo o malattia a bassa espressione di HER2 con alta espressione di ROR1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio HER2/ROR1 alla RP2D.
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Schema: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Droga: Linfodeplezione
chemioterapia - fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.
Sperimentale: Cohort di Espansione C
Carcinoma mammario triplo negativo con espressione di MUC1 e/o ROR1; riceve CAR-NK a doppio bersaglio MUC1/ROR1 alla RP2D. Sotto-coorte TNBC esplorativa: il TNBC mesotelina-positivo può essere analizzato separatamente.
Altro: Cure di supporto

Premedicazione secondo lo standard istituzionale (ad esempio, paracetamolo e antistaminico).

Profilassi per la lisi tumorale e le infezioni secondo le linee guida istituzionali.

Biologico: Cellule CAR-NK a doppio bersaglio
Via di somministrazione: infusione endovenosa. Schema: singola infusione al Giorno 0; seconda infusione opzionale al Giorno 7 in assenza di tossicità dose-limitante (DLT) e con adeguato stato clinico.
Droga: Linfodeplezione
chemioterapia - fludarabina (Giorni -5 a -3) e ciclofosfamide (Giorni -5 a -4), prima dell'infusione di CAR-NK.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limite (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) in base alla sicurezza complessiva
Lasso di tempo: 56 giorni
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tasso di risposta obiettivo (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 12 mesi.
12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

14 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-CARNK-BC15

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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