Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt-målrettede CAR-NK-celler til avanceret brystkræft HER2+ TNBC

31. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

Fase 1/2, biomarkørstyret, åben-label undersøgelse af allogene dobbelt-målrettede CAR-NK-celler rettet mod HER2/ERBB2, MUC1 og/eller ROR1 hos patienter med fremskreden eller metastatisk brystkræft (herunder HER2-positiv og trippel-negativ sygdom).

Denne undersøgelse tester sikkerheden og den foreløbige anti-tumoraktivitet af en eksperimentel dual-target chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) celleterapi hos voksne med fremskreden brystkræft. Efter en tumorantigenvurdering (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, TNBC-tilfælde mesothelin) vil hver deltager modtage det mest passende dual-target CAR-NK-produkt til deres tumorprofil, efter kortvarig lymfodepleterende kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Naturlige dræberceller (NK-celler) kan genkende og dræbe abnorme celler som en del af det medfødte immunsystem.

CAR-engineering kan forbedre NK-cellers genkendelse af tumor-associerede antigener og kan forbedre anti-tumoraktivitet i solide tumorer.

Dette er en to-delt, først-i-programmet undersøgelse. Del A bruger dosiseskalering til at identificere en sikker og gennemførlig dosis af et dobbeltmål CAR-NK-celleprodukt. Del B evaluerer foreløbig effektivitet i biomarkør-definerede ekspansionskohorter for HER2-positiv brystkræft og triple-negativ brystkræft (TNBC).

Målvalg er biomarkør-vejledt. En frisk eller arkivtumorprøve testes ved immunohistokemi (IHC) for HER2/ERBB2, MUC1 og ROR1-ekspression. Deltagere tildeles en af tre dobbeltmål CAR-NK-konstruktioner baseret på en foruddefineret algoritme, der prioriterer højeste og mest homogene mål-ekspression. I TNBC kan mesothelin-testning udføres for at understøtte en eksplorativ underkohorte.

Alle deltagere modtager lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin + cyclophosphamid) før CAR-NK-infusion. CAR-NK-produktet er en allogen, kryokonserveret NK-celleterapi, der er konstrueret til at udtrykke en dobbeltspecifik CAR og en inducerbar sikkerhedsafbryder; produktet administreres intravenøst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet brystcancer, der er lokalt fremskreden, uoperabel eller metastatisk.
  • Sygdomssubtype: HER2-positiv brystkræft eller triple-negativ brystkræft (TNBC).
  • Progression efter, intolerance over for eller uegnethed til standardterapier passende for sygdomssubtypen og behandlingslinjen.
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumorantigenvurdering tilgængelig (frisk eller arkivmateriale): udtryk af mindst ét kandidatmålantigen (HER2/ERBB2, MUC1 eller ROR1). For TNBC kan mesothelinvurdering udføres til eksploratoriske analyser.
  • ECOG performance status 0-1.

  • Tilstrækkelig organfunktion (eksempelgrænser): ANC ≥ 1,0 x 10^9/L; trombocytter ≥ 75 x 10^9/L; hæmoglobin

    • 8 g/dL; AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5x med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN; kreatininclearance
    • 50 mL/min.
  • Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 45% og ingen ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse.
  • Negativ graviditetstest for deltagere med barnalder; aftale om at bruge effektiv prævention under studiet og i 6 måneder efter sidste CAR-NK infusion.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv, ubehandlet centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom. Patienter med behandlede CNS metastaser kan være berettigede, hvis klinisk stabile i ≥ 4 uger og uden høj dosis steroider.
  • Tidligere genmodificeret celleterapi (f.eks. CAR-T eller CAR-NK) inden for 6 måneder eller uløst grad ≥ 2 toksicitet fra tidligere celleterapi.
  • Klinisk signifikant aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunosuppression (fysiologisk steroidersstatning tilladt).
  • Ukontrolleret infektion, inklusive ukontrolleret HBV, HCV eller HIV infektion (kontrollerede infektioner kan være berettigede efter forskerens vurdering).
  • Tidligere alvorlig overfølsomhed over for fludarabin eller cyclophosphamid.
  • Gravid eller ammende.
  • Samtidig deltagelse i et andet interventionsstudie, der kunne forvirre sikkerheds- eller effektivitetsvurderinger.
  • Enhver tilstand, der efter forskerens skøn ville gøre deltageren uegnet til studiet (f.eks. ukontrolleret komorbiditet, manglende evne til at overholde protokollens procedurer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisforøgelse
Avanceret/metastatisk brystkræft med målbart sygdomsforløb og udtryk af mindst ét målantigen (HER2, MUC1 eller ROR1). Deltagere modtager lymfodepletion efterfulgt af en enkelt infusion af dual-target CAR-NK (konstrukt valgt efter antigenprofil)
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Administration: IV infusion.
Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Medicin: Lymfodepleterende
kemoterapi - fludarabin (dag -5 til -3) og cyclophosphamid (dag -5 til -4), før CAR-NK-infusion.
Eksperimentel: Ekspansionskohorte A
HER2-positiv brystkræft (HER2 IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH-amplifikation) med MUC1-ekspression; modtager HER2/MUC1 dual-target CAR-NK ved RP2D
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Administration: IV infusion.
Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Medicin: Lymfodepleterende
kemoterapi - fludarabin (dag -5 til -3) og cyclophosphamid (dag -5 til -4), før CAR-NK-infusion.
Eksperimentel: Udvidelseskohorte B
HER2-positiv brystkræft eller HER2-lav sygdom med højt ROR1-udtryk; modtager HER2/ROR1 dobbeltmålsrettet CAR-NK ved RP2D.
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Administration: IV infusion.
Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Medicin: Lymfodepleterende
kemoterapi - fludarabin (dag -5 til -3) og cyclophosphamid (dag -5 til -4), før CAR-NK-infusion.
Eksperimentel: Udvidelseskohorte C
Trippelnegativ brystkræft med MUC1- og/eller ROR1-ekspression; modtager MUC1/ROR1 dual-target CAR-NK ved RP2D. Eksplorativ TNBC underkohorte: mesothelin-positiv TNBC kan analyseres separat.
Andet: Støttende behandling

Præmedicinering i henhold til institutions standard (f.eks. acetaminophen og antihistamin).

Tumorlyse og infektionsprofylakse i henhold til institutions retningslinjer.

Biologisk: Dobbeltmål CAR-NK-celler
Administration: IV infusion.
Plan: enkelt infusion på Dag 0; valgfri anden infusion på Dag 7 i fravær af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og med tilstrækkelig klinisk status.
Medicin: Lymfodepleterende
kemoterapi - fludarabin (dag -5 til -3) og cyclophosphamid (dag -5 til -4), før CAR-NK-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Anbefalet Fase 2-dosis (RP2D) baseret på den samlede sikkerhed
Tidsramme: 56 dage
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder.
12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

6. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-CARNK-BC15

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Støttende behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner