Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené CAR-NK buňky pro pokročilý karcinom prsu HER2+ TNBC

31. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1/2, biomarkerově řízená, otevřená studie alogenních NK buněk s dvojitě cíleným CAR zaměřených na HER2/ERBB2, MUC1 a/nebo ROR1 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (včetně HER2-pozitivního a triple-negativního onemocnění).

Tato studie testuje bezpečnost a předběžnou protinádorovou aktivitu experimentální duálně cílené chimérické antigenní receptorové přírodní zabíječské (CAR-NK) buněčné terapie u dospělých s pokročilým karcinomem prsu.
Po posouzení nádorového antigenu (HER2/ERBB2, MUC1, ROR1, u případů TNBC mezoteliin) každý účastník obdrží nejvhodnější duálně cílený CAR-NK produkt pro svůj nádorový profil, a to po krátkodobé lymfodepleční chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přirozené zabíječské (NK) buňky dokážou rozpoznat a zabít abnormální buňky jako součást vrozeného imunitního systému.

CAR inženýrství může posílit rozpoznávání nádorově asociovaných antigenů NK buňkami a může zlepšit protinádorovou aktivitu u solidních nádorů.

Toto je dvoudílná, první studie v programu. Část A používá eskalaci dávky k identifikaci bezpečné a proveditelné dávky dvojitě cíleného produktu CAR-NK buněk. Část B vyhodnocuje předběžnou účinnost v kohortách expanze definovaných biomarkery pro HER2-pozitivní karcinom prsu a triple-negativní karcinom prsu (TNBC).

Výběr cíle je řízen biomarkery. Čerstvý nebo archivovaný vzorek nádoru je testován imunohistochemií (IHC) na expresi HER2/ERBB2, MUC1 a ROR1. Účastníci jsou přiřazeni k jednomu ze tří dvojitě cílených konstruktů CAR-NK na základě předem definovaného algoritmu, který upřednostňuje nejvyšší a nejhomogennější expresi cíle. U TNBC může být provedeno testování na mesothelin pro podporu exploratorní podkohorty.

Všichni účastníci dostávají před infuzí CAR-NK lymfodepleční chemoterapii (fludarabin + cyklofosfamid). Produkt CAR-NK je alogenní, kryokonzervovaná terapie NK buňkami upravená tak, aby exprimovala dvojitě specifický CAR a indukovatelný bezpečnostní spínač; produkt je podáván intravenózně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený karcinom prsu, který je lokálně pokročilý, neoperovatelný nebo metastatický.
  • Podtyp onemocnění: HER2-pozitivní karcinom prsu nebo triple-negativní karcinom prsu (TNBC).
  • Progrese po standardních terapiích, intolerance k nim nebo nezpůsobilost pro standardní terapie vhodné pro podtyp onemocnění a linii léčby.
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
  • Dostupné hodnocení nádorového antigenu (čerstvý nebo archivovaný vzorek): exprese alespoň jednoho kandidátního cílového antigenu (HER2/ERBB2, MUC1 nebo ROR1). Pro TNBC může být provedeno hodnocení mesotelinu pro průzkumné analýzy.
  • Výkonnostní stav ECOG 0-1.

  • Dostatečná funkce orgánů (příklad prahových hodnot): ANC ≥ 1,0 × 10^9/l; trombocyty ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobin

    • 8 g/dl; AST/ALT ≤ 3× ULN (≤ 5× s jaterními metastázami); celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; clearance kreatininu
    • 50 ml/min.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % a žádná nekontrolovaná srdeční arytmie.
  • Negativní těhotenský test pro účastníky s reprodukčním potenciálem; souhlas s používáním účinné antikoncepce během léčby ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední infuzi CAR-NK.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění. Pacienti s léčenými metastázami CNS mohou být způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní ≥ 4 týdny a bez vysokých dávek steroidů.
  • Předchozí genově modifikovaná buněčná terapie (např. CAR-T nebo CAR-NK) v průběhu 6 měsíců nebo nevyřešená toxicita stupně ≥ 2 z předchozí buněčné terapie.
  • Klinicky významné aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi (fyziologická náhrada steroidů je povolena).
  • Nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované infekce HBV, HCV nebo HIV (kontrolované infekce mohou být způsobilé dle rozhodnutí vyšetřovatele).
  • Anamnéza těžké přecitlivělosti na fludarabin nebo cyklofosfamid.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Současná účast v jiné intervenční studii, která by mohla zkreslit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
  • Jakýkoli stav, který by podle úsudku vyšetřovatele způsobil, že účastník není vhodný pro studii (např. nekontrolovaná komorbidita, neschopnost dodržovat protokolové postupy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvyšování dávky
Pokročilý/metastatický karcinom prsu s měřitelným onemocněním a expresí alespoň jednoho cílového antigenu (HER2, MUC1 nebo ROR1). Účastníci podstoupí lymfodepleci následovanou jednorázovou infuzí dvojitě cílených CAR-NK (konstrukt vybraný podle antigenního profilu).
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Způsob podání: nitrožilní infuze. Harmonogram: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Lék: Lymfodepleční
chemoterapie - fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4), před infuzí CAR-NK.
Experimentální: Rozšířená Kohorta A
HER2-pozitivní karcinom prsu (HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH amplifikací) s expresí MUC1; dostává dvojitě cílené CAR-NK na HER2/MUC1 při RP2D
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Způsob podání: nitrožilní infuze. Harmonogram: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Lék: Lymfodepleční
chemoterapie - fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4), před infuzí CAR-NK.
Experimentální: Expanzní kohorta B
HER2-pozitivní karcinom prsu nebo HER2-nízké onemocnění s vysokou expresí ROR1; dostává dvojitě cílenou CAR-NK terapii proti HER2/ROR1 v RP2D.
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Způsob podání: nitrožilní infuze. Harmonogram: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Lék: Lymfodepleční
chemoterapie - fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4), před infuzí CAR-NK.
Experimentální: Expanzní Kohorta C
Triple-negativní karcinom prsu s expresí MUC1 a/nebo ROR1; dostává duální CAR-NK cílenou na MUC1/ROR1 v dávce RP2D. Explorační podskupina TNBC: mesothelin-pozitivní TNBC může být analyzována samostatně.
Jiný: Podpůrná péče

Předmedikace podle institucionálního standardu (např. paracetamol a antihistaminikum).

Profylaxe nádorové lýzy a infekce podle institucionálních směrnic.

Biologický: Dvojitě cílené CAR-NK buňky
Způsob podání: nitrožilní infuze. Harmonogram: jedna infuze v den 0; volitelná druhá infuze v den 7 při absenci dávkově limitující toxicity (DLT) a při adekvátním klinickém stavu.
Lék: Lymfodepleční
chemoterapie - fludarabin (dny -5 až -3) a cyklofosfamid (dny -5 až -4), před infuzí CAR-NK.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt dávek omezujících toxicitu (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) na základě celkové bezpečnosti
Časové okno: 56 dní
56 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 12 měsíců.
12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-CARNK-BC15

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní rakovina prsu

Klinické studie na Podpůrná péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit