Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione CAR-T anti-BCMA di origine umana per soggetti con MM R/R

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare a percorsi clinici, comprendere e informare gli studi e firmare il modulo di consenso informato, essere disposti a completare tutte le procedure di sperimentazione;
• da 18 a 75 anni (incluso valore limite), uomini e donne;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• Precedentemente diagnosticato come mieloma multiplo da criteri aggiornati IMWG (2014);

• Uno dei seguenti indicatori è soddisfatto:

  1. Proteina M sierica: per immunoglobulina G (IgG) tipo , proteina M ≥ 10 g/L, o per immunoglobulina A (IgA) tipo , proteina M > 5 g/L, o per immunoglobulina D (IgD) tipo , proteina M, IgD supera limite superiore del range normale.
  2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore;
  3. Catena leggera libera sierica ≥ 100 mg/L e rapporto di catena leggera libera sierica anormale;
• Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario. La recidiva è definita come: i pazienti hanno una progressione della malattia dopo almeno tre regimi di trattamento. I pazienti hanno ricevuto in precedenza almeno 3 diversi regimi di trattamento dei meccanismi per il mieloma multiplo, inclusi inibitori della proteasi e immunomodulatori; Il refrattario è definito come: i pazienti che hanno raggiunto una risposta minima (MR) o superiore non sono mai stati raggiunti nel trattamento precedente; MR o superiore è stato raggiunto nel trattamento precedente, ma la progressione della malattia si è verificata durante il trattamento successivo o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento.
• Punteggio ECOG 0-2;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Clearance della creatinina (stimata con la formula di Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min;
  2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
  3. Saturazione di ossigeno periferica al basale >95%;
  4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN;
• L'accesso venoso richiesto per la raccolta può essere stabilito e la leuceferesi può essere effettuata secondo il giudizio degli investigatori.

Criteri di esclusione:

Nessuna delle seguenti condizioni non può essere selezionata come soggetto:

• Accompagnato da altre neoplasie incontrollate;
• Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivi e il titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico è ≥500IU/mL; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anticorpo di screening primario della sifilide positivo;
• Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche;
• Pazienti ritenuti non appropriati per questo percorso dallo sperimentatore;
• Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule, o soggetto di sesso maschile il cui partner prevede di avere una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
• Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
• Coloro che non hanno firmato il modulo di consenso informato o non hanno rispettato le procedure di ricerca; Riluttante o incapace di soddisfare i requisiti di ricerca;
• Hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco utilizzato in questa ricerca;
• Infezione attiva o incontrollabile che richieda terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Negli ultimi due anni, l'organo terminale è stato danneggiato a causa di malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico), oppure è stato richiesto l'uso sistemico di farmaci immunosoppressivi o altri farmaci per il controllo delle malattie sistemiche;
• Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale.