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再発した T 細胞リンパ腫を治療する UCN-01 (7-ヒドロキシスタウロスポリン)

2017年5月1日 更新者:Wyndham Wilson, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

再発または難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫および成熟T細胞リンパ腫におけるUCN-01の第II相研究

この研究では、UCN-01 (7-ヒドロキシスタウロスポリン) と呼ばれる実験薬の T 細胞リンパ腫に対する効果を調べる予定です。 UCN-01 はいくつかの異なる腫瘍細胞の増殖を阻害し、実験室研究では T 細胞リンパ腫患者から採取した腫瘍細胞に特によく作用しました。

再発した、または化学療法に反応しない 9 歳以上の T 細胞リンパ腫患者がこの研究の対象となる可能性があります。 候補者は病歴と身体検査、血液検査、尿検査、心電図、胸部X線検査、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影(CT)スキャンによってスクリーニングされる。 臨床的に必要な場合には、陽電子放射断層撮影法(PET)スキャン、骨髄穿刺および骨髄生検、腰椎穿刺(脊髄穿刺)、中枢神経系疾患の証拠がある場合にはCTまたは磁気共鳴画像法(MRI)スキャンなどの追加検査が行われる場合があります。 。

参加者には、28 日の治療サイクルで UCN-01 が投与されます。 薬剤は、最初のサイクルでは連続 72 時間点滴で静脈から投与され、その後のサイクルでは 36 時間点滴で投与されます。 患者が受けるサイクルの総数は、腫瘍が薬剤にどの程度反応するか、および患者が薬剤の副作用にどの程度耐えられるかによって異なります。 経過が良好な患者は最長1年間治療を受けることができます。 治療により疾患が悪化した患者、または治療に耐えられない患者は研究から除外されます。

スクリーニング検査の一部またはすべては、安全性と治療反応を監視するために、治療期間中に定期的に繰り返されます。 最初の 6 サイクルまでは X 線検査とスキャンが治療サイクルごとに行われ、その後、がんが安定しているか改善している場合は、これらの画像検査の間隔が 4 サイクルごとに延長されます。 腫瘍を安全に生検できる患者は、研究に参加する前と最初の UCN-01 治療完了の 3 ~ 5 日後にこの手順を受けます。 開腹手術(胸部や腹部など)を必要とする生検は、医療上どうしても必要な場合にのみ行われます。 生検組織、血液、その他の体液は、リンパ腫の研究に関連する遺伝子およびタンパク質の研究のために分析されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド:

  • 非特異的プロテインキナーゼ C (PKC) 阻害剤である UCN-01 (7-ヒドロキシスタウロスポリン) には、プロテインキナーゼ C (PKC) アイソザイム阻害やサイクリン依存性キナーゼの活性化と阻害など、いくつかの作用機序があるようです。
  • 我々は、t (2; 5) 転座を有する細胞株を含む T 細胞リンパ腫由来の細胞株が UCN-01 に対して非常に感受性であることを実証しました。 未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) 症例の 4 分の 3 に関連する t (2; 5) 転座は、発がん性融合タンパク質であるヌクレオホスミン未分化リンパ腫キナーゼ (NPM-ALK) です。
  • 未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ (ALK) は、UCN-01 作用の潜在的な標的の 1 つであり、NPM-ALK タンパク質を含む未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) 由来の SUDHL-1 細胞は、UCN-01 に対して非常に感受性が高いことが示されています。

目的:

  • 再発性または難治性の全身性未分化大細胞およびその他の成熟T細胞リンパ腫の患者における、UCN-01に対する臨床反応と無増悪生存期間および全生存期間を評価する。
  • ALCL 細胞における ALK 発現に対する UCN-01 の効果を評価するため。
  • 可溶性四量体抗体複合体 (TAC) (CD25) に対する UCN-01 の効果を評価するため。
  • 相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) マイクロアレイによって成熟 T 細胞リンパ腫悪性細胞を評価します。

資格:

  • T または Null 表現型を伴う再発性または難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫 (ALCL)、または再発または難治性の成熟 T 細胞リンパ腫。
  • すべての患者は、研究への参加時に評価可能なまたは測定可能な疾患を患っている必要があります。
  • 全身療法が必要
  • パフォーマンス ステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 2 以下
  • 対象年齢 7歳以上
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性
  • 患者は、研究参加後 3 週間以内に全身性細胞傷害性化学療法を受けるべきではありません。

デザイン:

  • この研究は第 II 相研究となります。
  • 患者は、1~3日目に72時間かけてUCN-01の最初のサイクルを受け、その後のサイクルは36時間かけて受けます。 疾患が安定している患者は、最大反応または疾患が安定した後、最長 1 年間 UCN-01 の投与を受けることができ、最初の 6 サイクルは 2 サイクルごと、その後は 4 サイクルごとに再分類が行われます。
  • マイクロアレイによる相補的デオキシリボ核酸 (cDNA) 発現を調査するために、2 つの連続した生検が実行されます。 可溶性 Tac (CD25) は患者に対して連続的に追跡調査されます。
  • 2 つの組織像のそれぞれについて、この研究は Simon の 2 段階最適設計を使用して実施されます。 最大37人の患者が治療される予定だ。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

再発性または難治性の全身性未分化大細胞リンパ腫(ALCL)。

再発または難治性の成熟 T 細胞リンパ腫には、不特定の末梢 T 細胞リンパ腫および以下の「特定の」成熟 T 細胞リンパ腫が含まれます。

成人 T 細胞リンパ腫。節外性ナチュラルキラー (NK)/T 細胞リンパ腫、

鼻型。腸疾患型 T 細胞リンパ腫。

肝脾 T 細胞リンパ腫。

皮下脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫。

血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫。

すべての患者は、研究への参加時に評価可能なまたは測定可能な疾患を患っている必要があります。

組織学は国立がん研究所(NCI)の病理学研究所によって確認されました。

パフォーマンス ステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 2 以下。

対象年齢は7歳以上。

18歳以上の患者の場合、クレアチニンが1.5 mg/dl以下、またはクレアチニンクリアランスが50 ml/分を超える。

小児患者の場合、年齢ごとの血清クレアチニンの最大値は次のとおりです。

  • 7 歳未満および 10 歳以下の場合、最大血清クレアチニンは 1.0 mg/dl になる可能性があります。
  • 10 歳未満および 15 歳以下の場合、最大血清クレアチニンは 1.2 mg/dl になる可能性があります。
  • 15 歳以上の場合、最大血清クレアチニンは 1.5 mg/dl である可能性があります。

あるいは、小児患者のクレアチニンクリアランスは 50 m1/min/1.73m^2 を超える必要があります。

総ビリルビンが正常上限値(ULN)の 1.5 倍未満(ギルバート病と一致する総ビリルビンの上昇がある患者は、直接ビリルビンが正常である場合に適格です)。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5 x ULN 以下。

絶対好中球数(ANC)が500/mm^3を超える。

血小板が 50,000/mm^3 以上。

リンパ腫による臓器障害による血液障害を除く。

署名されたインフォームドコンセントを提供します。

妊娠または授乳中ではない。 この薬は妊娠中および幼い乳児/子供に対する影響は不明です。

ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陰性。

避妊を希望し、最後の治療後少なくとも8週間継続する。

活動性の中枢神経系 (CNS) リンパ腫はありません。

患者は、研究参加後 3 週間以内に全身性細胞傷害性化学療法を受けるべきではありません。

以前の治療による毒性影響からグレード 1 以下まで回復している。

インスリン治療を必要とする糖尿病の病歴はない。

症状のある肺疾患はありません。

症候性の心疾患の証拠はない(例: 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、労作性狭心症、不整脈)。

患者は他の治験薬を同時に投与してはなりません。

治癒の可能性がある候補ではありません(つまり、 移植)試験参加時に治療を受けるか、患者には移植前にUCN-01を受ける機会がある。 患者は移植を検討している必要があります。 これを行った後、彼らがそれを拒否するか、反対するか、待つことを決定する場合、彼らはこの研究の対象となるでしょう。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:T 細胞リンパ腫に対する UCN-01 - コホート 1 - 28 日ごと

サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、総用量 135 mg/m^2

サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量 68 mg/m^2。 28日ごとにサイクルを繰り返します。

再発性または難治性の T 細胞リンパ腫に対する UCN-01 - コホート 1、サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、合計用量 135 mg/m^2 サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量は 68 mg/m^2。 28日ごとにサイクルを繰り返します。

再発性または難治性の T 細胞リンパ腫に対する UCN-01 - コホート 2、サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、合計用量 135 mg/m^2 サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量は 68 mg/m^2。 21日ごとにサイクルを繰り返します。

他の名前:
  • UCN-01
実験的:T細胞リンパ腫に対するUCN-01 - コホート2 - 21日ごと

サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、総用量 135 mg/m^2

サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量 68 mg/m^2。 21日ごとにサイクルを繰り返します。

再発性または難治性の T 細胞リンパ腫に対する UCN-01 - コホート 1、サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、合計用量 135 mg/m^2 サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量は 68 mg/m^2。 28日ごとにサイクルを繰り返します。

再発性または難治性の T 細胞リンパ腫に対する UCN-01 - コホート 2、サイクル 1: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入 1 ~ 3 日間 (72 時間)、合計用量 135 mg/m^2 サイクル 2: 45 mg/m^2/日の持続静脈内注入を 1 ~ 2 日間 (36 時間)、総用量は 68 mg/m^2。 21日ごとにサイクルを繰り返します。

他の名前:
  • UCN-01

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応率
時間枠:74.5ヶ月
臨床反応率は、反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価された反応のある参加者の割合です。 完全寛解 (CR) とは、検出可能な臨床的および X 線写真による疾患の証拠がすべて完全に消失することです。 完全奏効未確認(CRu)は、残存結節が >1.5cm の場合、>75% 退縮している必要があることを除き、CR 基準に準拠します。 部分応答 (PR) では、リンパ節、肝臓、脾臓のサイズが増加しません。 進行性疾患 (PD) は、最低値から 50% 以上増加します。 応答基準に関する詳細は、プロトコル リンク モジュールを参照してください。
74.5ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:3.6ヶ月
PFS は、治療の開始から疾患進行の証拠が文書化されるまでの時間間隔として定義されます。 疾患の進行は、非ホジキンリンパ腫の反応基準を標準化するための国際ワークショップによって評価され、部分反応または非ホジキンリンパ腫について以前に特定された異常なリンパ腫の最大直径の積の合計が最下点から 50% 以上増加すると定義されます。反応者、または治療中または治療終了時の新たな病変の出現。
3.6ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠:55ヶ月
OSは、研究開始日から何らかの原因による死亡日または最後の追跡調査日までと定義されます。
55ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の数
時間枠:76ヶ月
こちらは有害事象のある参加者の数です。 有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
76ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
可溶性 TAC 分化クラスター 25 (CD25) に対する UCN-01 の効果
時間枠:薬剤投与後3~5日目
未分化大細胞リンパ腫患者では、可溶性 TAC (CD25) レベルが評価されます。
薬剤投与後3~5日目
相補的二本鎖デオキシリボ核酸 (cDNA) マイクロアレイによる成熟 T 細胞リンパ腫細胞の評価
時間枠:薬剤投与後3~5日目
成熟した T 細胞を分析して、ヒト黒色腫細胞株における腫瘍抑制遺伝子の欠失と相関する遺伝子発現の変化を特定します。
薬剤投与後3~5日目
ALCLにおける未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)発現に対するUCN-01の影響
時間枠:薬剤投与後3~5日目
ALK 陽性腫瘍の参加者の遺伝子発現パターンが評価されます。
薬剤投与後3~5日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Wyndham Wilson, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2004年4月5日

一次修了 (実際)

2011年9月27日

研究の完了 (実際)

2011年9月27日

試験登録日

最初に提出

2004年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年4月27日

最初の投稿 (見積もり)

2004年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月1日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 040173
  • 04-C-0173

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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