エゼチミブおよびシンバスタチン下の LDL 受容体

エゼチミブは、腸内でのコレステロール吸収をブロックし、代償的にコレステロール合成を増加させることにより、血清総コレステロール値と LDL コレステロール値を低下させます。 エゼチミブによるコレステロール合成の増加と血清 LDL コレステロールの減少の正確な根底にある制御機構は不明です。 さらに、植物スタノールなどのコレステロール吸収の低下を引き起こす他の薬剤の場合と同様に、LDL 受容体発現の変化がエゼチミブの LDL 低下効果に寄与するかどうかも調査されたことがありません。

本研究では、エゼチミブ治療中の LDL 受容体および HMG-CoA レダクターゼ mRNA 濃度の変化を調べる予定です。 比較のために、シンバスタチンとその 2 つの併用投与の効果を調査します。 mRNA発現プロファイルは転写レベルでの影響に関する情報を提供しますが、必ずしも翻訳レベルでの影響ではないため、単核血球の細胞表面にあるLDL受容体タンパク質の変化も分析します。 HMG-CoA レダクターゼ活性の機能マーカーとして、コレステロール濃度に対する血清ラトステロールの比が使用されます。これは、これが HMG-CoA レダクターゼ活性と相関し、総コレステロール合成のマーカーとしても機能するためです。

これに関して、植物ステロールは、腸のコレステロール吸収をブロックすることによっても作用し、コレステロール合成を増加させ、LDL合成を減少させ、LDL受容体mRNAレベルおよびLDL受容体タンパク質濃度を増加させるが、HMG-CoAレダクターゼには有意な影響を及ぼさないことが示されている。末梢血単核細胞における発現または活性。 この前向きランダム化並行研究の目的は、エゼチミブによる治療下の単核血球における HMG-CoA レダクターゼ活性/発現および LDL 受容体発現/タンパク質濃度の変化を調べることです。

この目的のために、20 人の健康な男性からなる 3 つの並行グループが形成されます。 1つのグループはエゼチミブ（10mg/日）で治療され、1つのグループは40mg/日のシンバスタチンで治療され、もう1つのグループはエゼチミブ（10mg/日）とシンバスタチン（40mg/日）で治療されます。 各治療期間は2週間続きます。 採血は、ベースライン（治療開始前）と2週間の終わりに行われます。 (サンプルは-80°で保存)。 この研究に含まれる測定には、血清中のリポタンパク質濃度の測定、単核球の分離、末梢血単核球からの LDL 受容体 mRNA の測定、末梢血単核球中の HMG-CoA レダクターゼ mRNA レベルの測定、末梢血単核球表面の LDL 受容体タンパク質濃度の測定。 さらに、血清ラトステロール対コレステロール濃度は、HMG-CoA レダクターゼ活性の代替マーカーとして測定されます。