エゼチミブおよびシンバスタチン下の LDL 受容体
単核細胞における LDL 受容体タンパク質発現および LDL 受容体および HMG-CoA レダクターゼ mRNA 発現に対するエゼチミブとシンバスタチンの効果: 健康な男性を対象としたランダム化対照研究
調査の概要
詳細な説明
エゼチミブは、腸内でのコレステロール吸収をブロックし、代償的にコレステロール合成を増加させることにより、血清総コレステロール値と LDL コレステロール値を低下させます。 エゼチミブによるコレステロール合成の増加と血清 LDL コレステロールの減少の正確な根底にある制御機構は不明です。 さらに、植物スタノールなどのコレステロール吸収の低下を引き起こす他の薬剤の場合と同様に、LDL 受容体発現の変化がエゼチミブの LDL 低下効果に寄与するかどうかも調査されたことがありません。
本研究では、エゼチミブ治療中の LDL 受容体および HMG-CoA レダクターゼ mRNA 濃度の変化を調べる予定です。 比較のために、シンバスタチンとその 2 つの併用投与の効果を調査します。 mRNA発現プロファイルは転写レベルでの影響に関する情報を提供しますが、必ずしも翻訳レベルでの影響ではないため、単核血球の細胞表面にあるLDL受容体タンパク質の変化も分析します。 HMG-CoA レダクターゼ活性の機能マーカーとして、コレステロール濃度に対する血清ラトステロールの比が使用されます。これは、これが HMG-CoA レダクターゼ活性と相関し、総コレステロール合成のマーカーとしても機能するためです。
これに関して、植物ステロールは、腸のコレステロール吸収をブロックすることによっても作用し、コレステロール合成を増加させ、LDL合成を減少させ、LDL受容体mRNAレベルおよびLDL受容体タンパク質濃度を増加させるが、HMG-CoAレダクターゼには有意な影響を及ぼさないことが示されている。末梢血単核細胞における発現または活性。 この前向きランダム化並行研究の目的は、エゼチミブによる治療下の単核血球における HMG-CoA レダクターゼ活性/発現および LDL 受容体発現/タンパク質濃度の変化を調べることです。
この目的のために、20 人の健康な男性からなる 3 つの並行グループが形成されます。 1つのグループはエゼチミブ(10mg/日)で治療され、1つのグループは40mg/日のシンバスタチンで治療され、もう1つのグループはエゼチミブ(10mg/日)とシンバスタチン(40mg/日)で治療されます。 各治療期間は2週間続きます。 採血は、ベースライン(治療開始前)と2週間の終わりに行われます。 (サンプルは-80°で保存)。 この研究に含まれる測定には、血清中のリポタンパク質濃度の測定、単核球の分離、末梢血単核球からの LDL 受容体 mRNA の測定、末梢血単核球中の HMG-CoA レダクターゼ mRNA レベルの測定、末梢血単核球表面の LDL 受容体タンパク質濃度の測定。 さらに、血清ラトステロール対コレステロール濃度は、HMG-CoA レダクターゼ活性の代替マーカーとして測定されます。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
Cologne、ドイツ、50924
- Medizinische Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な男性被験者
- 18歳から60歳までの年齢
- BMI 18.5 ~ 30 kg/m2
- LDLコレステロールが190mg/dL未満
- トリグリセリドが 250 mg/dL 未満
- 正常な血圧
除外基準:
- 脂質低下薬の摂取
- 過度のアルコール摂取
- 肝疾患
- 腎臓病
- 冠状動脈性心臓病
- 摂食障害
- 糖尿病または他の内分泌疾患
- 脂質代謝を妨げる薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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HMG-CoA還元酵素活性
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HMG-CoA レダクターゼ mRNA 発現
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LDL受容体のmRNA発現
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LDL受容体タンパク質
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Ioanna Gouni-Berthold, MD、Medizinische Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berthold HK, Rizzo M, Spenrath N, Montalto G, Krone W, Gouni-Berthold I. Effects of lipid-lowering drugs on high-density lipoprotein subclasses in healthy men-a randomized trial. PLoS One. 2014 Mar 24;9(3):e91565. doi: 10.1371/journal.pone.0091565. eCollection 2014.
- Gouni-Berthold I, Berthold HK, Huh JY, Berman R, Spenrath N, Krone W, Mantzoros CS. Effects of lipid-lowering drugs on irisin in human subjects in vivo and in human skeletal muscle cells ex vivo. PLoS One. 2013 Sep 2;8(9):e72858. doi: 10.1371/journal.pone.0072858. eCollection 2013.
- Berthold HK, Seidah NG, Benjannet S, Gouni-Berthold I. Evidence from a randomized trial that simvastatin, but not ezetimibe, upregulates circulating PCSK9 levels. PLoS One. 2013;8(3):e60095. doi: 10.1371/journal.pone.0060095. Epub 2013 Mar 27.
- Berthold HK, Berneis K, Mantzoros CS, Krone W, Gouni-Berthold I. Effects of simvastatin and ezetimibe on interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein. Scand Cardiovasc J Suppl. 2013 Feb;47(1):20-7. doi: 10.3109/14017431.2012.734635. Epub 2012 Oct 18.
- Berneis K, Rizzo M, Berthold HK, Spinas GA, Krone W, Gouni-Berthold I. Ezetimibe alone or in combination with simvastatin increases small dense low-density lipoproteins in healthy men: a randomized trial. Eur Heart J. 2010 Jul;31(13):1633-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehq181. Epub 2010 Jun 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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