免疫反応が不十分な HIV-1 患者における免疫活性化時のピリドスチグミンのパイロット研究

HIV-1 感染患者では、HAART はウイルスの複製を抑制し、これはウイルス量の減少と CD4+ T 細胞の頻度の回復に反映されます。 後者は、日和見感染症の発症リスクの減少と死亡に関連しています。 しかし、T 細胞の回復には個人差が大きく、ウイルス学的根絶はその要因の 1 つにすぎないことが示唆されています。

免疫不一致として知られる現象はよく知られています。 これは、ウイルス複製が適切に抑制されているが、CD4+ 細胞レベルがわずかに上昇している（安全レベルを下回っている）部分集団（患者の 30% も）を反映しています。 この状況では、患者は依然として日和見感染症を発症し、病気が進行し、死亡する可能性があります。 さまざまなメカニズムが提案されていますが、共通の要因の 1 つは CD4+ 細胞の活性化の強化であり、細胞の機能不全とアポトーシスを引き起こします。

炎症反応は抗炎症性コリン作動性経路を活性化し、アセチルコリン (ACh) が放出され、マクロファージのニコチン性受容体を活性化することが知られています。 その結果、TNF-αやIL-1などの炎症性サイトカインの合成が減少します。 我々は最近、感染の初期段階（特別な治療を必要としない）のHIV感染被験者を対象としたex vivoの概念実証研究で、ピリドスチグミンがCD4+細胞の活性化と制御性T細胞の亜集団の増加を減少させることを示した。 -細胞（T-reg）。

AChエステラーゼ阻害剤であるピリドスチグミンは、健康な湾岸戦争軍人や重症筋無力症患者など他の集団においても安全であることが示されている。 その仮説上の効果は、酵素 ACh-エステラーゼによる天然に存在する ACh (迷走神経によって放出される) の分解速度を低下させることによるものです。 これにより、我々の以前の研究（未発表データ）によると、マクロファージ内のニコチン性受容体との結合が強化され、T細胞環境が改善され、T細胞活性化（アポトーシスのよく知られた引き金）が減少し、T-regの増殖が促進されます。 。

この研究の目的は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) にピリドスチグミンを追加すると、ウイルス量は減少するものの、治療開始後も T 細胞レベルが低いままである不一致患者の CD4+ T 細胞の数が増加するかどうかを判断することです。 。