Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av pyridostigmin ved immunaktivering hos HIV-1-pasienter som har en utilstrekkelig immunrespons

24. oktober 2019 oppdatert av: Sergio I. Valdés-Ferrer, MD, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Pilotstudie av en ACh-E-hemmer ved immunaktiveringsmarkører hos HIV-1-infiserte pasienter som mottar høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) som viser en ufullstendig immunrespons.

Hensikten med denne studien er å finne ut om tillegg av pyridostigmin til høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) øker antallet CD4+ T-celler hos uenige pasienter der virusmengden avtar, men T-cellenivåene forblir lave etter oppstart av behandling .

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hos HIV-1-infiserte pasienter undertrykker HAART viral replikasjon, reflektert av en redusert virusmengde, og en gjenoppretting av frekvensen av CD4+ T-celler. Sistnevnte er assosiert med redusert risiko for å utvikle opportunistiske infeksjonssykdommer og død. T-celle utvinning er imidlertid svært varierende innen individer, noe som tyder på at virologisk utryddelse bare er en faktor av det.

Et fenomen kjent som immundiskordans har vært velkjent. Det gjenspeiler en underpopulasjon - så høy som 30 % av pasientene - der det er tilstrekkelig undertrykkelse av viral replikasjon, men CD4+-cellenivåene stiger beskjedent (under sikkerhetsnivåer). I denne innstillingen forblir pasienter mottakelige for å utvikle opportunistiske infeksjoner, har sykdomsprogresjon og dør. Ulike mekanismer har blitt foreslått, men en felles faktor er forbedret CD4+-celleaktivering, noe som fører til celledysfunksjon og apoptose.

Det er kjent at en inflammatorisk respons er i stand til å aktivere den anti-inflammatoriske kolinerge banen, der acetylkolin (ACh) frigjøres og igjen aktiverer nikotinreseptorer i makrofager. Resultatet er en redusert syntese av inflammatoriske cytokiner som TNF-α og IL-1. Vi har nylig vist i en ex-vivo, proof-of-concept-studie utført på HIV-infiserte personer i tidlige faser av infeksjonen (som ikke krever spesifikk behandling) at Pyridostigmin reduserer CD4+-celleaktivering og en økning i subpopulasjonen av regulatorisk T. -celler (T-reg).

Pyridostigmin, en ACh-esterasehemmer, har vist seg å være trygg i andre populasjoner, inkludert friskt militærpersonell fra Gulfkrigen og pasienter med Myasthenia Gravis. Dens hypotetiske effekt er ved å redusere nedbrytningshastigheten til den naturlig forekommende ACh (frigitt av vagusnerven) av enzymet ACh-esterase. Dette forbedrer igjen koblingen til nikotinreseptorer i makrofager som, ifølge vår tidligere studie (upubliserte data), forbedrer T-cellemiljøet, reduserer T-celleaktivering (en velkjent trigger for apoptose) og forbedrer T-reg spredning .

Hensikten med denne studien er å finne ut om tillegg av pyridostigmin til høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) øker antallet CD4+ T-celler hos uenige pasienter der virusmengden avtar, men T-cellenivåene forblir lave etter oppstart av behandling .

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
7

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Ciudad De México
      • Tlalpan, Ciudad De México, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
    • DF
      • Mexico City, DF, Mexico, 14080
        • Sergio I. Valdés-Ferrer

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-smittede personer 18 år eller eldre
  • Mottatt HAART i minst to år
  • Minst en viral belastningsbestemmelse per år siden HAART-initiering, alt kan ikke oppdages
  • Pasientens status er Immunological Non Responder (InR), det vil si at hans eller hennes virusmengde er redusert, men CD4+-celletallet har ikke økt tilsvarende
  • Nåværende viral belastning: kan ikke oppdages
  • Pasienten samtykker og signerer informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig aktiv smittsom eller neoplastisk sykdom
  • Historie om nye AIDS-definerende hendelser under HAART
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter som har vært gjenstand for et undersøkelsesmiddel, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 28 dagene
  • Personer som trenger behandling for tuberkulose
  • Emner som ikke kan følge eller overholde protokollintervensjonene
  • Personer som får immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: EN
Pasienter vil ta oral pyridostigmin 30 mg tid, i tillegg til deres vanlige antiretrovirale behandling
Legemiddel: Pyridostigmin tabletter
Pasienter vil ta 30 mg tid PO i 12 uker
Andre navn:
  • Mestinon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ celletall endring mellom basal og uke 16 av additiv behandling
Tidsramme: 16 uker etter oppstart av pyridostigmin
Endring i totalt antall CD4+ T-celler fra baseline til tilsetning av pyridostigmin
16 uker etter oppstart av pyridostigmin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Juan Sierra-Madero, MD, Dept. of Infectious Diseases, INNSZ
  • Studieleder: Jorge Alcocer-Varela, MD, Dept. of Immunology, INNSZ
  • Hovedetterforsker: Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD, Dept. of Neurology, INNSZ

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
20. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. oktober 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • Ref. 1663

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger