免疫反応が不十分な HIV-1 患者における免疫活性化時のピリドスチグミンのパイロット研究
不完全な免疫応答を示す高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けている HIV-1 感染患者における免疫活性化マーカーに対する ACh-E 阻害剤のパイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
HIV-1 感染患者では、HAART はウイルスの複製を抑制し、これはウイルス量の減少と CD4+ T 細胞の頻度の回復に反映されます。 後者は、日和見感染症の発症リスクの減少と死亡に関連しています。 しかし、T 細胞の回復には個人差が大きく、ウイルス学的根絶はその要因の 1 つにすぎないことが示唆されています。
免疫不一致として知られる現象はよく知られています。 これは、ウイルス複製が適切に抑制されているが、CD4+ 細胞レベルがわずかに上昇している（安全レベルを下回っている）部分集団（患者の 30% も）を反映しています。 この状況では、患者は依然として日和見感染症を発症し、病気が進行し、死亡する可能性があります。 さまざまなメカニズムが提案されていますが、共通の要因の 1 つは CD4+ 細胞の活性化の強化であり、細胞の機能不全とアポトーシスを引き起こします。
炎症反応は抗炎症性コリン作動性経路を活性化し、アセチルコリン (ACh) が放出され、マクロファージのニコチン性受容体を活性化することが知られています。 その結果、TNF-αやIL-1などの炎症性サイトカインの合成が減少します。 我々は最近、感染の初期段階（特別な治療を必要としない）のHIV感染被験者を対象としたex vivoの概念実証研究で、ピリドスチグミンがCD4+細胞の活性化と制御性T細胞の亜集団の増加を減少させることを示した。 -細胞（T-reg）。
AChエステラーゼ阻害剤であるピリドスチグミンは、健康な湾岸戦争軍人や重症筋無力症患者など他の集団においても安全であることが示されている。 その仮説上の効果は、酵素 ACh-エステラーゼによる天然に存在する ACh (迷走神経によって放出される) の分解速度を低下させることによるものです。 これにより、我々の以前の研究（未発表データ）によると、マクロファージ内のニコチン性受容体との結合が強化され、T細胞環境が改善され、T細胞活性化（アポトーシスのよく知られた引き金）が減少し、T-regの増殖が促進されます。 。
この研究の目的は、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) にピリドスチグミンを追加すると、ウイルス量は減少するものの、治療開始後も T 細胞レベルが低いままである不一致患者の CD4+ T 細胞の数が増加するかどうかを判断することです。 。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ciudad De México
-
Tlalpan、Ciudad De México、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
-
DF
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Mexico City、DF、メキシコ、14080
- Sergio I. Valdés-Ferrer
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1感染者 18歳以上
- 少なくとも2年間HAARTを受けていること
- HAART開始以来、少なくとも年に1回のウイルス量測定、すべて検出不能
- 患者のステータスは免疫学的非応答者 (InR) です。つまり、患者のウイルス量は減少していますが、CD4+ 細胞数はそれに応じて増加していません。
- 現在のウイルス量: 検出不能
- 患者が同意し、インフォームドコンセントに署名する
除外基準:
- 活動性の感染症または腫瘍性疾患の併発
- HAART中の新たなエイズを決定づける出来事の歴史
- 妊娠中または授乳中
- 過去28日以内に治験薬、化学療法または放射線療法の対象となった患者
- 結核の治療が必要な対象者
- 被験者がプロトコル介入に従うことができない、または従うことができない
- コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を受けている被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：あ
患者は通常の抗レトロウイルス治療に加えて、経口ピリドスチグミン 30mg 30mg を 1 日 3 回投与されます。
|
患者は30mgを12週間30mg 3回経口投与する。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
基礎治療と追加治療の 16 週目の間での CD4+ 細胞数の変化
時間枠：ピリドスチグミン開始から16週間後
|
ベースラインからピリドスチグミンの添加までの総 CD4+ T 細胞数の変化
|
ピリドスチグミン開始から16週間後
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Juan Sierra-Madero, MD、Dept. of Infectious Diseases, INNSZ
- スタディディレクター：Jorge Alcocer-Varela, MD、Dept. of Immunology, INNSZ
- 主任研究者：Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD、Dept. of Neurology, INNSZ
出版物と役立つリンク
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投稿された最後の更新 (実際)
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最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Ref. 1663
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