慢性心不全患者における AAV1/SERCA2a 遺伝子導入の安全性と実現可能性の調査 (SERCA-LVAD)
2023年1月6日 更新者：Imperial College London
慢性心不全と左心室補助装置を有する患者における AAV1/SERCA2a 遺伝子導入の安全性と実現可能性の調査
この研究の目的は、CMV プロモーター (AAV1-CMV-SERCA2a) によって駆動される筋小胞体カルシウム ATPase (SERCA2a) を発現するアデノ随伴ウイルスベクターを投与された心不全患者に投与することの安全性と実現可能性を判断することです。承認された臨床的適応のための左心室補助装置 (LVAD)。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、治験薬（AAV1.SERCA2a）またはプラセボのいずれかを投与するよう無作為に割り付けられる 24 人の患者の無作為二重盲検試験です。
SERCA2a の遺伝子導入の目的は、機能不全の心室の収縮および拡張機能を改善することです。 心室不全における SERCA2a の減少が収縮抑制の重要な要因であり、SERCA2a レベルの回復が機能を正常レベル近くまで改善できることが研究で示されています。 ベクターは、冠状動脈への10分間の注入により、心臓カテーテル処置中に送達されます。
心筋組織は、LVAD の留置時にデバイス移植のルーチンの一部として取得されます。 心臓が移植されるか、LVADが除去されると、さらにサンプルが得られます。 これら 2 つのサンプルを比較することにより、組織の炎症と遺伝子導入の有効性を測定します。 心臓の収縮機能の回復は、標準プロトコルを使用して LVAD から患者を引き離す試みの間に評価されます。
結果は、米国で早期に開始される 2 つの関連研究と併せて評価されます。1 つは同じベクターを使用して SERCA2a 遺伝子導入を行いますが、LVAD 挿入時に心筋への直接注入によって送達され、もう 1 つは送達された AAV1-CMV-SERCA2a を使用します。心不全患者では経皮的に。 後者には、用量範囲とプラセボ制御アームの両方があります。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
5
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Middlesex、イギリス、UB9 6JH
- Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -慢性心不全のために左心室補助装置（LVAD）が埋め込まれた患者。慢性心不全は少なくとも6か月と定義されています
- 患者の世話をしている臨床チームの意見では、患者は臨床的に安定している
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準
- 同意時の年齢が18歳未満または70歳以上
- 妊娠中または出産後6ヶ月以内
- 効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある女性
- 効果的な避妊方法を使用していない男性
- -治験責任医師*の意見によると、IMP投与前48時間以内のウイルス、真菌または寄生虫感染の疑いまたは活動性。
- -治験責任医師の意見で血栓症のリスクが高い患者
- -LVAD血栓症の以前のエピソードを持つ患者
- 乳酸脱水素酵素が持続的に上昇している患者 (LDH > 2.5 ULN)
- トリプル抗凝固療法、すなわちワルファリンとデュアル抗血小板療法を必要とする患者
- 別の臨床試験に参加している患者
-社会的またはその他の理由で、治験責任医師およびプライマリケア医の意見で、プロトコルに義務付けられた手順を順守できない患者
- 適格で、登録され、無作為化された、感染症を発症した患者は、感染が臨床的にもはや明らかでなくなった時点から7日以上まで研究治療が延期されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：AAV1/SERCA2A
SERCA遺伝子治療
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AAV1/SERCA2a は、カテーテル検査室で経皮的方法で送達されます。
用量: 1x 10^13 DRP (DNase 耐性粒子)
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ（生理食塩水）
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プラセボアリコートは、有効成分が存在しない治験薬と同じ組成であり、医薬品と視覚的に区別できません。
プラセボは、盲検法で上記とまったく同じように調製および処理されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LVAD患者へのAAV1/SERCA2a投与の全体的な安全性と実現可能性
時間枠：6ヶ月
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安全性は、死亡および重大な心血管系有害事象を経験した患者の発生率、および範囲外の検査値として定義されます。
ＡＡＶ１／ＳＥＲＣＡ２ａ処置コホート（ＮＡｂ＋およびＮＡｂ－）の両方をプラセボ群と比較する。
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6ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス DNA の qPCR によって測定される心筋の外因性ウイルス ベクター ゲノムを持つ参加者の数
時間枠：6ヶ月
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試験は、登録された被験者が 5 人だけで早期に終了しました。
結果として、一次結果と二次結果の両方の完全な統計分析は不可能であり、製品の安全性を評価するために、より実用的なアプローチが採用されました。
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6ヶ月
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左心室機能 (LVEF)
時間枠：6ヶ月
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最小 LVAD サポート中の心エコー検査および運動能力 (6MWT、MVO2) によって評価された左心室機能 (デバイスに応じて低/無流量設定) LVEF % として表される
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6ヶ月
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SERCA2a タンパク質のレベル
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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その他の関連タンパク質フォスフォランバン、筋小胞体カルシウム放出チャネル、Na+/Ca2+交換体。
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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単離された筋細胞の機能
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2007年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2007年9月24日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2007年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月6日
最終確認日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CRO782
- 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。