Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av sikkerheten og gjennomførbarheten av AAV1/SERCA2a-genoverføring hos pasienter med kronisk hjertesvikt (SERCA-LVAD)

6. januar 2023 oppdatert av: Imperial College London

Undersøkelse av sikkerheten og gjennomførbarheten av AAV1/SERCA2a-genoverføring hos pasienter med kronisk hjertesvikt og en venstreventrikulær hjelpeenhet

Målet med studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å gi en adeno-assosiert viral vektor som uttrykker sarkoplasmatisk retikulum kalsium ATPase (SERCA2a), drevet av CMV-promotoren (AAV1-CMV-SERCA2a), til pasienter med hjertesvikt som har mottatt en venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD) for en akseptert klinisk indikasjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det er en randomisert, dobbeltblind studie med 24 pasienter som vil bli randomisert til å motta enten studiemedikamentet (AAV1.SERCA2a) eller placebo.

Hensikten med genoverføring av SERCA2a er å forbedre den systoliske og diastoliske funksjonen til den sviktende ventrikkelen. Studier viser at reduksjon av SERCA2a i sviktende ventrikkel er en nøkkelfaktor i depresjon av sammentrekning, og at gjenoppretting av SERCA2a-nivåer kan forbedre funksjonen til nær normale nivåer. Vektoren vil bli levert under en hjertekateteriseringsprosedyre ved en 10-minutters infusjon i koronararteriene.

Myokardvev oppnås på tidspunktet for LVAD-plassering, som en rutinemessig del av implantasjon av enheten. Ytterligere prøver vil bli tatt når hjertet transplanteres eller LVAD fjernes. Målinger av vevsbetennelse samt effektivitet av genoverføring vil bli gjort ved å sammenligne disse to prøvene. Gjenoppretting av kontraktil funksjon av hjertet vil bli vurdert under forsøk på å avvenne pasienter fra LVAD ved bruk av standardprotokoller.

Resultatene vil bli vurdert i forbindelse med to ledsagerstudier som vil starte tidligere i USA, en som utfører SERCA2a-genoverføring med samme vektor, men levert ved direkte injeksjon i myokard under LVAD-innsetting, og en som bruker AAV1-CMV-SERCA2a levert perkutant hos hjertesviktpasienter. Sistnevnte har både en dosevarierende og placebokontrollert arm.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
5

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Storbritannia, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter som har fått implantert en venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD) for kronisk hjertesvikt, der kronisk hjertesvikt er definert som minst 6 måneder
  • Pasienter er klinisk stabile etter oppfatning av det kliniske teamet som tar seg av pasienten
  • Skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

  • <18 eller >70 år på tidspunktet for samtykke
  • Graviditet eller innen 6 måneder etter fødsel
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Menn som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Mistenkt eller aktiv virus-, sopp- eller parasittisk infeksjon innen 48 timer før administrering av IMP, etter etterforskerens mening*.
  • Pasienter med høy risiko for trombose etter utrederens oppfatning
  • Pasienter med en tidligere episode med LVAD-trombose
  • Pasienter med vedvarende forhøyet laktatdehydrogenase (LDH >2,5 ULN)
  • Pasienter som trenger trippel antikoagulasjon, dvs. warfarin og doble anti-blodplater
  • Pasienter som deltar i en annen klinisk studie

  • Pasienter som ikke er i stand til å overholde protokollen pålagte prosedyrer av sosiale eller andre grunner, etter etterforskerens og primærlegens mening

    • Kvalifiserte, innrullerte og randomiserte pasienter som utvikler en infeksjon vil få studiebehandling forsinket til 7 eller flere dager etter tidspunktet da infeksjon ikke lenger er klinisk tydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA genterapi
Genetisk: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a vil bli levert med en perkutan metode i kateterlaboratoriet. Dose: 1x 10^13 DRP (DNase-resistente partikler)
Andre navn:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (saltvann)
Legemiddel: Placebo
Placebo-alikvoter vil være av samme sammensetning som forsøkslegemidlet med fravær av den aktive ingrediensen og vil være visuelt umulig å skille fra legemidlet. Placebo tilberedes og håndteres nøyaktig som ovenfor på en blendet måte.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet og gjennomførbarhet ved å administrere AAV1/SERCA2a til LVAD-pasienter
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhet er definert som forekomsten av pasienter som opplever død og alvorlige kardiovaskulære hendelser, og laboratorieverdier utenfor området. Begge AAV1/SERCA2a-behandlede kohorter (NAb+ og NAb-) vil bli sammenlignet med placebogruppen.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med eksogent viralt vektorgenom i myokardiet målt med qPCR for viralt DNA
Tidsramme: 6 måneder
Forsøket ble avsluttet tidlig med bare 5 forsøkspersoner påmeldt. Som et resultat var full statistisk analyse for både primære og sekundære utfall umulig, og en mer pragmatisk tilnærming ble utført for å vurdere produktsikkerhet.
6 måneder
Venstre ventrikkelfunksjon (LVEF)
Tidsramme: 6 måneder
Venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved ekkokardiografi og treningskapasitet (6MWT, MVO2) under minimal LVAD-støtte (lav/ingen strømningsinnstillinger avhengig av enhet) LVEF uttrykt som %
6 måneder
Nivåer av SERCA2a-protein
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Andre relevante proteiner, f.eks. Phospholamban, sarkoplasmatisk retikulum kalsiumfrigjøringskanal, Na+/Ca2+-utveksleren.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Funksjon av isolerte myocytter
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Imperial College London

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. september 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. september 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. januar 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger